Sintilimab w połączeniu z bevacizumabem w leczeniu przerzutów do mózgu z niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z NSCLC potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym;
2. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub z przerzutami do mózgu, u których objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego zostały złagodzone po leczeniu odwodnieniem, powinni zachować stabilny stan kliniczny przez co najmniej 2 tygodnie. U pacjentów wymagających odwodnienia hormonalnego terapię hormonalną należy przerwać 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badany lek.
3. Choroba podlegająca ocenie, średnica co najmniej jednej mierzalnej zmiany w mózgu musi wynosić 5 mm;
4. Wyniki wykrywania biomarkerów tkanki nowotworowej powinny jednocześnie spełniać następujące warunki: EGFR nie ma mutacji wrażliwej; rearanżacja ALK jest ujemna; w przypadku pacjentów nigdy nieleczonych musieli także spełniać PD-L1 >50% lub TMB>12Mut/Mb (drugiej generacji sekwencjonowanie).
5. Dorośli pacjenci (≥ 18 lat i ≤75 lat). Stan sprawności ECOG 0 lub 1 Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.,Haemoglobina ³ 10,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ³1,5 x 109/l, płytki krwi ³ 100 x 109/l. Bilirubina całkowita £ 1,5 x górna granica normy (GGN). AlAT i AspAT < 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub <5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby. Klirens kreatyniny ³ 60ml/min (obliczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta).
6. Zdolność do przestrzegania procedur badania i działań następczych;
7. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieszany rak niedrobnokomórkowy i drobnokomórkowy;
2. Przerzuty do mózgu z krwotokiem;
3. Obecnie uczestniczy w interwencyjnych badaniach klinicznych i leczeniu lub otrzymuje inne badane leki lub używa instrumentów badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
4. Wcześniej otrzymał następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki ukierunkowane na inną stymulację lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T (np. CTLA-4, CD137);
5. Otrzymano przeszczep narządu miąższowego lub układu krwionośnego;
6. Otrzymano >30GY radioterapii płucnej 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
7. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków przeciwbólowych, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są zalecane uważane za systemowe;
8. Otrzymał ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką w badaniu lub zdiagnozowano niedobór odporności; fizjologiczna dawka glukokortykoidu (10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) jest dozwolona;
9. wywiad niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami lub aktualna śródmiąższowa choroba płuc stwierdzono w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki;
10. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. HIV 1/2 pozytywne przeciwciała)
11. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby;
12. Historia krwioplucia w ciągu 3 miesięcy przed selekcją, to znaczy co najmniej 1/2 łyżeczki krwi zostało odkrztuszone;
13. Obrazowanie wykazało oznaki inwazji guza do dużych naczyń. Badacz lub radiolog musi wykluczyć pacjentów, u których guzy całkowicie zbliżyły się, otoczyły lub naciekły przestrzeń wewnątrznaczyniową wielkich naczyń
14. Poważne niekontrolowane zaburzenia krzepnięcia lub powikłania zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub poważne powikłania krwotoczne w wywiadzie.
15. Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
16. Drobny zabieg chirurgiczny, w tym wprowadzenie stałego cewnika, w ciągu 24 godzin przed pierwszym wlewem bewacyzumabu.
17. Niegojąca się rana, aktywny wrzód trawienny lub złamanie kości.
18. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia