Sintilimab kombineret med Bevacizumab til hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi;
2. Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser eller hjernemetastaser, hvis symptomer på intrakraniel hypertension er blevet lindret efter dehydreringsbehandling, bør holde den klinisk stabile tilstand i mindst 2 uger. For patienter, der har behov for behandling med hormondehydrering, skal hormonbehandlingen seponeres 3 dage før den første dosis af undersøgelsesmidlet.
3. Målbar sygdom, diameteren af ​​mindst én målbar læsion i hjernen skal være 5 mm;
4. Detektionsresultaterne af tumorvævsbiomarkører bør opfylde følgende betingelser samtidigt: EGFR har ingen følsom mutation; ALK-omlejring negativ; for aldrig behandlede patienter skulle de også opfylde PD-L1 >50 % eller TMB>12Mut/Mb (anden generation sekventering).
5. Voksne patienter (≥ 18 år og ≤75 år). ECOG Performance Status 0 eller 1 Forventet levetid på mindst 12 uger., Hæmoglobin ³ 10,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) ³1,5 x 109/L, blodplader ³ 100 x 109/L. Total bilirubin £ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). ALAT og ASAT < 2,5 x ULN i fravær af levermetastaser, eller < 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser. Kreatininclearance ³ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-gault-formlen).
6. Evne til at følge undersøgelses- og opfølgningsprocedurer;
7. Forud for implementeringen af ​​eventuelle forsøgsrelaterede procedurer skal der underskrives et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet ikke-småcellet og småcellet karcinom;
2. Hjernemetastaser med blødning;
3. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskning og behandling, eller modtager andre forskningslægemidler eller bruger forskningsinstrumenter inden for 4 uger før den første dosis;
4. Tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler rettet mod en anden stimulering eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, CD137);
5. Modtaget fast organ- eller blodsystemtransplantation;
6. Modtog >30GY lungestrålebehandling 6 måneder før den første dosis;
7. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) opstod inden for 2 år før den første dosis. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) er ikke betragtes som systemisk;
8. Modtaget systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen eller diagnosticeret som immundefekt; en fysiologisk dosis af glukokortikoid (10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tilladt;
9. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede glukokortikoidbehandling eller aktuel interstitiel lungesygdom, blev fundet inden for 1 år før den første dosis;
10. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv)
11. Ubehandlet aktiv hepatitis;
12. Anamnese med hæmoptyse inden for 3 måneder før selektion, det vil sige, at mindst 1/2 teskefuld blod blev hostet op;
13. Billeddiagnostik viste tegn på tumorinvasion i de store kar. Efterforskeren eller radiologen skal udelukke patienter, hvis tumorer fuldstændigt har nærmet sig, pakket ind eller invaderet det intravaskulære rum i de store kar
14. Alvorlig ukontrolleret koagulationsforstyrrelse eller trombi-emboliske komplikationer inden for 6 måneder før studiestart eller historie med alvorlige blødningskomplikationer.
15. Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før studiestart.
16. Mindre operation, inklusive indsættelse af et indlagt kateter, inden for 24 timer før den første bevacizumab-infusion.
17. Ikke-helende sår, aktivt mavesår eller knoglebrud.
18. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter tilmelding