Účinnost a bezpečnost různých dávek SY-004 u pacientů s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

• Pohlaví není omezeno.
• Věk při screeningu: ≥ 18 let, ≥ 75 let.
• Podle diagnostických kritérií a klasifikace WHO v roce 1999 byl diagnostikován diabetes 2. typu s průběhem minimálně 3 měsíců.
• Během screeningu a před randomizací 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2.
• V době screeningu byli léčeni dietou nebo cvičením po dobu nejméně 3 měsíců.
• V době screeningu nebyla užívána žádná antidiabetika nebo byla antidiabetika užívána nepravidelně 3 měsíce před screeningem (kumulativní užívání antidiabetik za poslední 3 měsíce nepřesáhlo 2 týdny a v minulosti nebyla užívána žádná antidiabetika 1 měsíc).
• Během screeningu bylo 7 % vzorků detekovaných místní laboratoří ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Před randomizací centrální laboratoř testovala 7 % ≤ HbA1c ≤ 11 %.
• Před randomizací byla v centrální laboratoři naměřena glykémie nalačno (FBG) 7-13,3 mmol/l (včetně hraniční hodnoty).
• Subjekty musí mít před studií informovaný souhlas a písemný informovaný souhlas podepsaly dobrovolně.
• Subjekty byly ochotné a schopné používat domácí glukometr pro vlastní monitorování glukózy v krvi.
• Subjekty byly schopny dobře komunikovat s výzkumníky a dokončit studii podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Zaměstnanci a jejich nejbližší rodinní příslušníci výzkumného projektu. Příbuzní příbuzní označují osoby s příbuzenskými nebo právními vztahy, včetně manželů, rodičů, dětí, bratrů a sester.

• Před screeningem byly použity některé z následujících léků nebo léčebných postupů:

  1. V posledních šesti měsících byla inzulinoterapie používána déle než jeden měsíc nebo je inzulinoterapie nutná v současné době.
  2. Dlouhodobě působící GLP-1 byl používán v posledních 6 měsících.
  3. Aktivátor glukokinázy (GKA) byl použit v posledních 6 měsících.
  4. V posledních 6 měsících jsem dostal léky na hubnutí nebo jakoukoli léčbu na hubnutí (jako je operace, nadměrná dieta a cvičební terapie), které vedly k nestabilitě hmotnosti.
  5. Během posledních 3 měsíců se účastnili klinických zkoušek jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku.
  6. V posledních 8 týdnech byly použity další léky, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy v krvi, včetně léčby růstovým hormonem a dlouhodobé nebo opakované intermitentní systémové glukokortikoidy (intravenózní, perorální nebo intraartikulární podávání po dobu delší než 2 týdny nebo opakované cykly s výjimkou inhalace nebo místní vnější použití) atd.
  7. Silné induktory CYP3A nebo silné inhibitory CYP3A byly použity v posledních dvou týdnech nebo se jejich použití plánuje v blízké budoucnosti (viz příloha 12.5.1).
  8. Drogy, které pravděpodobně způsobí torsade de pointes, byly použity v posledních dvou týdnech nebo plánovány v blízké budoucnosti (viz příloha 12.5.2).

• Před screeningem byla v anamnéze nebo prokázána některá z následujících nemocí:

  1. Diabetes 1. typu, diabetes zvláštního typu a sekundární diabetes.
  2. V posledních 6 měsících se vyskytly významné klinické kardiovaskulární příhody (viz příloha 12.3).
  3. Pacienti s klinicky významnými periferními vaskulárními lézemi, jako je ischemický vřed nebo gangréna, diabetický vřed na noze a infekce.
  4. Existuje dostatek důkazů o přítomnosti aktivní diabetické proliferativní retinopatie nebo makulopatie, která je nestabilní nebo vyžaduje léčbu.
  5. jsou zřejmé autonomní neuropatie, jako je retence moči, ortostatická hypotenze, diabetický průjem nebo gastroparéza.
  6. Máte v anamnéze akutní nebo chronickou pankreatitidu.
  7. Ketoacidóza, diabetická acidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma se objevily v posledních 6 měsících a vyžadují hospitalizaci.
  8. V posledních 6 měsících závažné hypoglykemické příhody s neznámými příčinami (potřebují pomoc jiných lidí k zotavení); nebo častá hypoglykémie: například v prvním měsíci před screeningem došlo k více než dvěma hypoglykemickým příhodám (glykemie ≤ 3,9 mmol/l).
  9. Jakákoli onemocnění endokrinního systému související s glukózou v krvi (jako je hypertyreóza, akromegalie, Cushingův syndrom), onemocnění imunitního systému nebo jiná onemocnění, která jsou nestabilní nebo vyžadují léčbu, nejsou podle úsudku výzkumníků pro studii vhodná.
  10. Máte jiná onemocnění ovlivňující metabolismus glukózy nebo užíváte léky, které významně ovlivňují metabolismus glukózy.
  11. V posledním měsíci došlo k těžkému traumatu nebo akutní infekci, která může ovlivnit kontrolu hladiny glukózy v krvi.
  12. Trpíte závažným kardiovaskulárním onemocněním, onemocněním dýchacího systému, gastrointestinálním onemocněním, jaterní dysfunkcí, renální dysfunkcí, endokrinním onemocněním (kromě cukrovky), onemocněním krevního systému, onemocněním nervového systému a stav onemocnění může významně změnit vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování testovaný lék nebo užívání testovaného léku zvýší riziko subjektu nebo ovlivní analýzu výsledků výzkumu.
  13. Existují jakékoli typy zhoubných nádorů (ať už vyléčených nebo ne).
  14. Anamnéza onemocnění, která mohou způsobit hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek, které ovlivňují detekci HbA1c, jako je hemoglobinopatie (jako je srpkovitá anémie nebo talasémie, ferriblastická anémie).
  15. Anamnéza zneužívání alkoholu a drog. Vypijte více než 21 jednotek (muži) nebo 14 jednotek (ženy) alkoholu týdně (1 jednotka je asi 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny nebo 150 ml vína se 40% alkoholu).
  16. Objevují se nemoci duševního nebo nervového systému, neochota komunikovat či jazykové bariéry, nedostatečné porozumění a spolupráce.

• Existuje jakýkoli index laboratorních inspekcí splňující následující standardy při screeningu nebo náhodném:

  1. Při absenci kardiostimulátoru ukázalo 12svodové EKG atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo korigované qtcb > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy).
  2. eGFR<60ml/(min•1,73m2).
  3. ALT > 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Existuje hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmhg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmhg), kterou nelze kontrolovat léky nebo jinými léčebnými prostředky.
  5. Byla zjištěna hypertriglyceridémie (triglycerid > 500 mg / dl (5,70 mmol / l)), kterou nelze kontrolovat léky ani jinou léčbou.
  6. Hemoglobin < 90 g/l.
  7. Sérologický průkaz infekčního viru je pozitivní, včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV a Treponema pallidum.
  8. C-peptid nalačno < 1,0 ng/ml (333 pmol/l).
• Fertilní způsobilí subjekty (muži a ženy) nesouhlasili s používáním spolehlivých antikoncepčních metod během studie a alespoň jeden měsíc po posledním podání.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Alergie na účinnou látku agratin hydrochlorid nebo těžká alergická konstituce / těžká alergická anamnéza.
• Jiné okolnosti, které zadavatel nebo výzkumník posoudí jako nevhodné pro studii.