Die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener SY-004-Dosen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Das Geschlecht ist nicht begrenzt.
• Alter beim Screening: ≥ 18 Jahre, ≥ 75 Jahre.
• Gemäß den diagnostischen Kriterien und der Klassifizierung der WHO im Jahr 1999 wurde Typ-2-Diabetes mit einem Verlauf von mindestens 3 Monaten diagnostiziert.
• Während des Screenings und vor der Randomisierung: 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2.
• Zum Zeitpunkt des Screenings waren sie mindestens drei Monate lang mit Diät oder Bewegung behandelt worden.
• Zum Zeitpunkt des Screenings wurden keine Antidiabetika eingenommen oder die Antidiabetika wurden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening unregelmäßig eingenommen (der kumulierte Einsatz von Antidiabetika in den letzten 3 Monaten betrug nicht mehr als 2 Wochen und es wurden in der Vergangenheit keine Antidiabetika eingenommen). 1 Monat).
• Während des Screenings wiesen 7 % der vom örtlichen Labor festgestellten Proben einen HbA1c-Wert ≤ 11 % auf.
• Vor der Randomisierung wurden im Zentrallabor 7 % ≤ HbA1c ≤ 11 % getestet.
• Vor der Randomisierung wurde im Zentrallabor ein Nüchternblutzucker (FBG) von 7-13,3 mmol/L (inkl. Grenzwert) gemessen.
• Die Probanden müssen vor der Studie eine Einverständniserklärung haben und die schriftliche Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnen.
• Die Probanden waren bereit und in der Lage, das Blutzuckermessgerät zu Hause zur Selbstkontrolle des Blutzuckers zu nutzen.
• Die Probanden konnten gut mit den Forschern kommunizieren und die Studie gemäß dem Protokoll abschließen.

Ausschlusskriterien:

• Mitarbeiter und deren unmittelbare Familienangehörige des Forschungsprojekts. Als direkte Verwandte gelten Personen mit blutsverwandten oder rechtlichen Beziehungen, darunter Ehegatten, Eltern, Kinder, Brüder und Schwestern.

• Vor dem Screening wurden folgende Medikamente oder Behandlungen angewendet:

  1. In den letzten sechs Monaten wurde die Insulintherapie länger als einen Monat angewendet oder es ist derzeit eine Insulintherapie erforderlich.
  2. In den letzten 6 Monaten wurde langwirksames GLP-1 verwendet.
  3. In den letzten 6 Monaten wurde Glucokinase-Aktivator (GKA) verwendet.
  4. In den letzten 6 Monaten habe ich Medikamente zur Gewichtsreduktion oder andere Behandlungen zur Gewichtsreduktion (z. B. Operation, übermäßige Diät und Bewegungstherapie) erhalten, die zu einer Gewichtsinstabilität führten.
  5. In den letzten 3 Monaten an klinischen Studien zu Arzneimitteln oder medizinischen Geräten teilgenommen haben.
  6. Andere Medikamente, die den Blutzuckerstoffwechsel beeinflussen können, wurden in den letzten 8 Wochen eingenommen, einschließlich Wachstumshormonbehandlung und langfristige oder wiederholte intermittierende systemische Glukokortikoide (intravenöse, orale oder intraartikuläre Verabreichung über mehr als 2 Wochen oder wiederholte Zyklen, außer Inhalation oder lokale äußerliche Anwendung) usw.
  7. Starke CYP3A-Induktoren oder starke CYP3A-Inhibitoren wurden in den letzten zwei Wochen verwendet oder sollen in naher Zukunft verwendet werden (siehe Anhang 12.5.1).
  8. In den letzten zwei Wochen wurden Medikamente eingenommen oder sind in naher Zukunft geplant (siehe Anhang 12.5.2), die wahrscheinlich Torsade de pointes verursachen.

• Vor dem Screening gab es eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine der folgenden Krankheiten:

  1. Typ-1-Diabetes, Sondertyp-Diabetes und sekundärer Diabetes.
  2. In den letzten 6 Monaten sind signifikante klinische kardiovaskuläre Ereignisse aufgetreten (siehe Anhang 12.3).
  3. Patienten mit klinisch signifikanten peripheren Gefäßläsionen wie ischämischem Geschwür oder Gangrän, diabetischem Fußgeschwür und Infektion.
  4. Es liegen ausreichend Hinweise auf das Vorliegen einer aktiven diabetischen proliferativen Retinopathie oder Makulopathie vor, die instabil ist oder einer Behandlung bedarf.
  5. Es liegen offensichtliche autonome Neuropathien wie Harnverhalt, orthostatische Hypotonie, diabetischer Durchfall oder Gastroparese vor.
  6. Haben Sie eine Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis?
  7. Ketoazidose, diabetische Azidose oder hyperosmolares nichtketotisches Koma sind in den letzten 6 Monaten aufgetreten und müssen ins Krankenhaus eingeliefert werden.
  8. In den letzten 6 Monaten schwere hypoglykämische Ereignisse mit unbekannter Ursache (zur Genesung ist die Hilfe anderer Personen erforderlich); oder häufige Hypoglykämien: Beispielsweise traten im ersten Monat vor dem Screening mehr als zwei hypoglykämische Ereignisse (Blutzucker ≤ 3,9 mmol/L) auf.
  9. Jegliche Erkrankungen des endokrinen Systems im Zusammenhang mit Blutzucker (wie Hyperthyreose, Akromegalie, Cushing-Syndrom), Erkrankungen des Immunsystems oder andere Erkrankungen, die instabil sind oder einer Behandlung bedürfen, sind nach Einschätzung der Forscher nicht für die Studie geeignet.
  10. Sie haben andere Krankheiten, die den Glukosestoffwechsel beeinträchtigen, oder Sie nehmen Medikamente ein, die den Glukosestoffwechsel erheblich beeinflussen.
  11. Im letzten Monat ist ein schweres Trauma oder eine akute Infektion aufgetreten, die die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen könnte.
  12. Leiden Sie an schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Leberfunktionsstörungen, Nierenfunktionsstörungen, endokrinen Erkrankungen (außer Diabetes), Erkrankungen des Blutsystems, Erkrankungen des Nervensystems und der Krankheitsstatus kann die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung erheblich verändern Das Testmedikament oder die Einnahme des Testmedikaments erhöht das Risiko für den Probanden oder beeinträchtigt die Analyse der Forschungsergebnisse.
  13. Es gibt alle Arten von bösartigen Tumoren (ob geheilt oder nicht).
  14. Eine Vorgeschichte von Krankheiten, die zu Hämolyse oder Instabilität der roten Blutkörperchen führen können und die HbA1c-Erkennung beeinträchtigen, wie z. B. Hämoglobinopathie (wie Sichelzellenanämie oder Thalassämie, ferriblastische Anämie).
  15. Vorgeschichte von Alkohol- und Drogenmissbrauch. Trinken Sie mehr als 21 Einheiten (Männer) bzw. 14 Einheiten (Frauen) Alkohol pro Woche (1 Einheit entspricht etwa 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen oder 150 ml Wein mit 40 % Alkohol).
  16. Es liegen Erkrankungen des psychischen oder Nervensystems, mangelnde Kommunikationsbereitschaft oder Sprachbarrieren sowie unzureichendes Verständnis und Kooperation vor.

• Es gibt einen Laborinspektionsindex, der beim Screening oder nach Stichproben die folgenden Standards erfüllt:

  1. In Abwesenheit eines Herzschrittmachers zeigte das 12-Kanal-EKG einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades oder korrigierte qtcb > 450 ms (männlich) bzw. > 470 ms (weiblich).
  2. eGFR<60 ml/(min·1,73 m2)。
  3. ALT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Es liegt eine Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmhg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmhg) vor, die nicht durch Medikamente oder andere Behandlungsmaßnahmen kontrolliert werden kann.
  5. Es wurde eine Hypertriglyceridämie (Triglycerid > 500 mg/dl (5,70 mmol/L)) festgestellt, die nicht durch Medikamente oder andere Behandlungen kontrolliert werden konnte.
  6. Hämoglobin < 90g/L.
  7. Der serologische Nachweis infektiöser Viren ist positiv, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV und Treponema pallidum.
  8. Nüchtern-C-Peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• Fruchtbare, teilnahmeberechtigte Probanden (Männer und Frauen) waren mit der Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden während der Studie und mindestens einen Monat nach der letzten Verabreichung nicht einverstanden.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Allergisch gegen den Wirkstoff Agratinhydrochlorid oder schwere allergische Konstitution/schwere allergische Vorgeschichte.
• Sonstige Umstände, die der Sponsor oder Forscher als für die Studie ungeeignet erachtet.