L'efficacia e la sicurezza di diverse dosi di SY-004 in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Il genere non è limitato.
• Età allo screening: ≥ 18 anni, ≥ 75 anni.
• Secondo i criteri diagnostici e la classificazione dell'OMS nel 1999 è stato diagnosticato il diabete di tipo 2, con un decorso di almeno 3 mesi.
• Durante lo screening e prima della randomizzazione, 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2.
• Al momento dello screening, erano stati trattati con dieta o esercizio fisico per almeno 3 mesi.
• Nessun farmaco antidiabetico è stato utilizzato al momento dello screening, oppure i farmaci antidiabetici sono stati utilizzati in modo irregolare nei 3 mesi precedenti lo screening (l'uso cumulativo di farmaci antidiabetici negli ultimi 3 mesi non è stato superiore a 2 settimane e nessun farmaco antidiabetico è stato utilizzato in passato 1 mese).
• Durante lo screening, il 7% dei campioni rilevati dal laboratorio locale era ≤ HbA1c ≤ 11%.
• Prima della randomizzazione, il laboratorio centrale ha testato 7% ≤ HbA1c ≤ 11%.
• La glicemia a digiuno (FBG) di 7-13,3 mmol/L (compreso il valore limite) è stata misurata nel laboratorio centrale prima della randomizzazione.
• I soggetti devono avere il consenso informato prima dello studio e hanno firmato volontariamente il consenso informato scritto.
• I soggetti erano disposti e in grado di utilizzare il glucometro domestico per l'automonitoraggio della glicemia.
• I soggetti sono stati in grado di comunicare bene con i ricercatori e completare lo studio secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Membri del personale e loro stretti familiari del progetto di ricerca. I parenti diretti si riferiscono a persone con rapporti consanguinei o legali, inclusi coniugi, genitori, figli, fratelli e sorelle.

• Uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti è stato utilizzato prima dello screening:

  1. Negli ultimi sei mesi, la terapia insulinica è stata utilizzata per più di un mese o al momento è necessaria la terapia insulinica.
  2. Il GLP-1 a lunga durata d'azione è stato utilizzato negli ultimi 6 mesi.
  3. L'attivatore della glucochinasi (GKA) è stato utilizzato negli ultimi 6 mesi.
  4. Negli ultimi 6 mesi ho ricevuto farmaci dimagranti o qualsiasi trattamento dimagrante (come chirurgia, dieta eccessiva e terapia fisica) che porta all'instabilità del peso.
  5. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di qualsiasi farmaco o dispositivo medico negli ultimi 3 mesi.
  6. Nelle ultime 8 settimane sono stati utilizzati altri farmaci che possono influenzare il metabolismo del glucosio nel sangue, incluso il trattamento con l'ormone della crescita e glucocorticoidi sistemici intermittenti a lungo termine o ripetuti (somministrazione endovenosa, orale o intra-articolare per più di 2 settimane o cicli ripetuti, eccetto inalazione o uso esterno locale), ecc.
  7. Forti induttori del CYP3A o potenti inibitori del CYP3A sono stati utilizzati nelle ultime due settimane o si prevede di utilizzarli nel prossimo futuro (fare riferimento all'appendice 12.5.1).
  8. Farmaci che possono causare torsione di punta sono stati usati nelle ultime due settimane o pianificati nel prossimo futuro (fare riferimento all'appendice 12.5.2).

• Prima dello screening, c'era una storia o evidenza di una delle seguenti malattie:

  1. Diabete di tipo 1, diabete di tipo speciale e diabete secondario.
  2. Negli ultimi 6 mesi si sono verificati eventi cardiovascolari clinici significativi (fare riferimento all'appendice 12.3).
  3. Pazienti con lesioni vascolari periferiche clinicamente significative, come ulcera ischemica o cancrena, ulcera del piede diabetico e infezione.
  4. Esistono prove sufficienti della presenza di una retinopatia proliferativa diabetica attiva o di una maculopatia instabile o che necessita di trattamento.
  5. ci sono evidenti neuropatie autonomiche, come ritenzione urinaria, ipotensione ortostatica, diarrea diabetica o gastroparesi.
  6. Avere una storia di pancreatite acuta o cronica.
  7. Negli ultimi 6 mesi si sono verificati chetoacidosi, acidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico e devono essere ricoverati in ospedale.
  8. Negli ultimi 6 mesi, eventi ipoglicemici gravi con cause sconosciute (bisogno dell'aiuto di altre persone per riprendersi); o ipoglicemia frequente: ad esempio, si sono verificati più di due eventi ipoglicemici (glicemia ≤ 3,9mmol/L) nel primo mese prima dello screening.
  9. Qualsiasi malattia del sistema endocrino correlata alla glicemia (come ipertiroidismo, acromegalia, sindrome di Cushing), malattia del sistema immunitario o altre malattie che sono instabili o necessitano di trattamento non sono adatte allo studio secondo il giudizio dei ricercatori.
  10. Ha altre malattie che influenzano il metabolismo del glucosio o sta assumendo farmaci che influenzano in modo significativo il metabolismo del glucosio.
  11. Nell'ultimo mese si sono verificati gravi traumi o infezioni acute che possono influire sul controllo della glicemia.
  12. Soffre di gravi malattie cardiovascolari, malattie del sistema respiratorio, malattie gastrointestinali, disfunzione epatica, disfunzione renale, malattie endocrine (tranne il diabete), malattie del sistema sanguigno, malattie del sistema nervoso e lo stato della malattia può modificare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione di il farmaco in esame o l'assunzione del farmaco in esame aumenterà il rischio del soggetto o influenzerà l'analisi dei risultati della ricerca.
  13. Esistono tutti i tipi di tumori maligni (guariti o meno).
  14. Una storia di malattie che possono causare emolisi o instabilità dei globuli rossi che influenzano il rilevamento di HbA1c, come l'emoglobinopatia (come l'anemia falciforme o la talassemia, l'anemia ferriblastica).
  15. Storia di abuso di alcol e droghe. Bere più di 21 unità (maschi) o 14 unità (femmine) di alcol a settimana (1 unità corrisponde a circa 360 ml di birra o 45 ml di alcolici o 150 ml di vino con il 40% di alcol).
  16. Ci sono malattie mentali o del sistema nervoso, riluttanza a comunicare o barriere linguistiche e comprensione e cooperazione insufficienti.

• Esiste un indice di ispezione di laboratorio che soddisfa i seguenti standard allo screening o casuale:

  1. In assenza di pacemaker, l'ECG a 12 derivazioni mostrava blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o qtcb corretto > 450 ms (maschi) o > 470 ms (femmine).
  2. eGFR<60 ml/(min•1,73 m2)。
  3. ALT > 1,5 volte il limite superiore del valore normale (× ULN), AST > 1,5 × ULN, TBIL > 1,5 × ULN.
  4. Esiste ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmhg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmhg) che non può essere controllata da farmaci o altri mezzi di trattamento.
  5. È stata riscontrata ipertrigliceridemia (trigliceridi > 500 mg/dl (5,70 mmol/L)) che non poteva essere controllata da farmaci o altri trattamenti.
  6. Emoglobina < 90g/L.
  7. L'evidenza sierologica del virus infettivo è positiva, inclusa l'epatite B, l'epatite C, l'HIV e il Treponema pallidum.
  8. Peptide C a digiuno < 1,0 ng/ml (333 pmol/L).
• Soggetti fertili idonei (uomini e donne) non erano d'accordo con l'uso di metodi contraccettivi affidabili durante lo studio e almeno un mese dopo l'ultima somministrazione.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Allergia al principio attivo agratina cloridrato o grave costituzione allergica / grave anamnesi allergica.
• Altre circostanze giudicate dallo sponsor o dal ricercatore non idonee allo studio.