TNFalfa a interleukin 2 kódující onkolytický adenovirus TILT-123 během TIL léčby pokročilého melanomu (TUNINTIL)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem.
• Muž nebo žena ve věku 18–75 let (včetně obou).
• Patologicky potvrzený dříve léčený refrakterní nebo recidivující melanom stadia 3-4, který nelze dostupnými terapiemi léčit s kurativním záměrem.
• Vyžaduje se alespoň jedna předchozí linie lékařského ošetření (například inhibitory kontrolních bodů, inhibitory kináz, interleukin-2). Několik předchozích terapií (např. operace, inhibitory kontrolních bodů, inhibitory kináz, interleukin-2, interferon, chemoterapie, ozařování) jsou povoleny.
• Pro biopsii/operaci musí být k dispozici tumor o průměru > 9 mm (v průměru minimálně 1 cm3 objemu) bez známek nekrózy, aby bylo možné růst TIL.
• Pro injekce a biopsie pro korelační analýzy musí být k dispozici alespoň jeden další nádor (>14 mm v průměru). Zátěž nemocí musí být měřitelná, ale nemusí splňovat RECIST 1.1.
• Vhodné pro adoptivní T-buněčnou terapii s lymfocyty infiltrujícími nádor

Přiměřené funkce jater, srdce a ledvin:

1. Krevní destičky > 75 000/mm3
2. Hemoglobin ≥ 100 g/l.
3. AST a ALT < 3 x ULN.
4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
5. Leukocyty (WBC) > 3,0

6. Bilirubin

   • Muži a ženy musí být ochotni používat adekvátní formy antikoncepce ze screeningu, během studie a po dobu minimálně 90 dnů po ukončení léčby, v souladu s následujícím:
   • Ženy ve fertilním věku: Bariérová antikoncepční metoda (t.j. kondom) je nutné používat navíc k jedné z následujících metod: Nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, vaginální kroužky nebo dlouhodobě působící injekce).
   • Ženy, které nejsou ve fertilním věku: Bariérová antikoncepční metoda (tj. je nutné použít kondom).
   • Muži: Bariérová antikoncepční metoda (tj. je nutné použít kondom).
   • Prokázané skóre výkonnosti WHO 0-1 při screeningu.
   • Délka života delší než 3 měsíce.
   • Schopný porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je.
   • BRAF negativní nebo pozitivní.

Kritéria vyloučení:

• Užívání imunosupresivních léků (kortikosteroidy nebo léky používané k léčbě autoimunitních onemocnění). Výjimkou jsou následující látky, které mohou být povoleny při screeningu a během studie: náhradní kortikosteroidy, pokud např. pacient má po předchozí imunoterapii nedostatečnost nadledvin; pulmonální a topické léčby; až 20 mg prednisonu/prednisolonu.
• Anamnéza jiného aktivního invazivního karcinomu podle posouzení zkoušejícího během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu.
• Léčeno jakoukoli protirakovinnou terapií melanomu 30 dní před zařazením. Protirakovinná terapie melanomu je definována jako protirakovinná činidla (imunoterapie, inhibitory přenosu signálu [např. inhibitory BRAF a MEK], cytotoxická chemoterapie), radioterapie a zkoumaná činidla. Zkoumaná látka je jakýkoli lék nebo terapie, která v současné době není schválena pro použití u lidí.
• Nekontrolovaná onemocnění srdce nebo cév.
• Srdeční infarkt nebo mozková mrtvice v anamnéze během předchozích 12 měsíců před screeningem nebo se nezotavil ze staršího srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice.
• Hodnota LDH > 3 x ULN.
• Porucha funkce jater, hepatitida nebo HIV v anamnéze.
• Porucha koagulace v anamnéze.
• Jakékoli jiné onemocnění, které brání účasti podle názoru zkoušejícího.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět.
• Neléčené metastázy v mozku. Ošetřené mozkové metastázy, které neprogredovaly 3 měsíce před screeningem, jsou povoleny.
• Dříve léčeni jakýmkoli onkolytickým adenovirem, který byl podáván intratumorálně.
• Dříve léčena adoptivní buněčnou terapií.
• Alergie na TILT-123, TIL nebo složky přítomné ve zkoumaných léčivých přípravcích.
• Podal hodnocený léčivý přípravek nebo prostředek v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů před screeningem