- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04217473
TNFalfa a interleukin 2 kódující onkolytický adenovirus TILT-123 během TIL léčby pokročilého melanomu (TUNINTIL)
Fáze 1, otevřená klinická studie s eskalací dávek nádorového nekrotického faktoru alfa a interleukinu 2 kódujícího onkolytický adenovirus TILT-123 u pacientů s melanomem, kteří dostávají adoptivní buněčnou terapii s lymfocyty infiltrujícími nádor
Přehled studie
Detailní popis
Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost TILT-123. Tento přístup má potenciál a) zvýšit účinnost adoptivní terapie T-buňkami, b) odstranit potřebu toxických pre- a post-kondicionačních režimů, c) přinést kombinované protinádorové výhody ozbrojených onkolytických virů a T-buněk terapie.
Eskalace dávky injekce TILT-123 bude probíhat mezi kohortami, které nejsou mezi pacienty, a bude stanovena na základě toxicity omezující dávku (DLT).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Herlev Hospital
- Telefonní číslo: +45 38 68 38 68
- E-mail: herlevhospital@regionh.dk
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem.
- Muž nebo žena ve věku 18–75 let (včetně obou).
- Patologicky potvrzený dříve léčený refrakterní nebo recidivující melanom stadia 3-4, který nelze dostupnými terapiemi léčit s kurativním záměrem.
- Vyžaduje se alespoň jedna předchozí linie lékařského ošetření (například inhibitory kontrolních bodů, inhibitory kináz, interleukin-2). Několik předchozích terapií (např. operace, inhibitory kontrolních bodů, inhibitory kináz, interleukin-2, interferon, chemoterapie, ozařování) jsou povoleny.
- Pro biopsii/operaci musí být k dispozici tumor o průměru > 9 mm (v průměru minimálně 1 cm3 objemu) bez známek nekrózy, aby bylo možné růst TIL.
- Pro injekce a biopsie pro korelační analýzy musí být k dispozici alespoň jeden další nádor (>14 mm v průměru). Zátěž nemocí musí být měřitelná, ale nemusí splňovat RECIST 1.1.
- Vhodné pro adoptivní T-buněčnou terapii s lymfocyty infiltrujícími nádor
Přiměřené funkce jater, srdce a ledvin:
- Krevní destičky > 75 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 100 g/l.
- AST a ALT < 3 x ULN.
- GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
- Leukocyty (WBC) > 3,0
Bilirubin
- Muži a ženy musí být ochotni používat adekvátní formy antikoncepce ze screeningu, během studie a po dobu minimálně 90 dnů po ukončení léčby, v souladu s následujícím:
- Ženy ve fertilním věku: Bariérová antikoncepční metoda (t.j. kondom) je nutné používat navíc k jedné z následujících metod: Nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, vaginální kroužky nebo dlouhodobě působící injekce).
- Ženy, které nejsou ve fertilním věku: Bariérová antikoncepční metoda (tj. je nutné použít kondom).
- Muži: Bariérová antikoncepční metoda (tj. je nutné použít kondom).
- Prokázané skóre výkonnosti WHO 0-1 při screeningu.
- Délka života delší než 3 měsíce.
- Schopný porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je.
- BRAF negativní nebo pozitivní.
Kritéria vyloučení:
- Užívání imunosupresivních léků (kortikosteroidy nebo léky používané k léčbě autoimunitních onemocnění). Výjimkou jsou následující látky, které mohou být povoleny při screeningu a během studie: náhradní kortikosteroidy, pokud např. pacient má po předchozí imunoterapii nedostatečnost nadledvin; pulmonální a topické léčby; až 20 mg prednisonu/prednisolonu.
- Anamnéza jiného aktivního invazivního karcinomu podle posouzení zkoušejícího během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu.
- Léčeno jakoukoli protirakovinnou terapií melanomu 30 dní před zařazením. Protirakovinná terapie melanomu je definována jako protirakovinná činidla (imunoterapie, inhibitory přenosu signálu [např. inhibitory BRAF a MEK], cytotoxická chemoterapie), radioterapie a zkoumaná činidla. Zkoumaná látka je jakýkoli lék nebo terapie, která v současné době není schválena pro použití u lidí.
- Nekontrolovaná onemocnění srdce nebo cév.
- Srdeční infarkt nebo mozková mrtvice v anamnéze během předchozích 12 měsíců před screeningem nebo se nezotavil ze staršího srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice.
- Hodnota LDH > 3 x ULN.
- Porucha funkce jater, hepatitida nebo HIV v anamnéze.
- Porucha koagulace v anamnéze.
- Jakékoli jiné onemocnění, které brání účasti podle názoru zkoušejícího.
- Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět.
- Neléčené metastázy v mozku. Ošetřené mozkové metastázy, které neprogredovaly 3 měsíce před screeningem, jsou povoleny.
- Dříve léčeni jakýmkoli onkolytickým adenovirem, který byl podáván intratumorálně.
- Dříve léčena adoptivní buněčnou terapií.
- Alergie na TILT-123, TIL nebo složky přítomné ve zkoumaných léčivých přípravcích.
- Podal hodnocený léčivý přípravek nebo prostředek v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů před screeningem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: TILT-123
Pacientům bude podáván TILT-123. Během léčebné fáze budou pacienti také dostávat Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL). Eskalace na další dávku úrovně TILT-123 nastane, když byla vyhodnocena bezpečnostní data pro všechny pacienty v předchozí úrovni dávky. |
TNFalfa a IL-2 kódující onkolytický adenovirus TILT-123
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s jakýmikoli (závažnými i nezávažnými) nežádoucími příhodami před podáním TIL.
Časové okno: 36 dní
|
36 dní
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami před podáním TIL.
Časové okno: 36 dní
|
36 dní
|
|
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí před podáním TIL.
Časové okno: 36 dní
|
36 dní
|
|
Bezpečnost hodnocena pomocí 12svodových elektrokardiogramů (EKG) Nežádoucí příhody před podáním TIL.
Časové okno: 36 dní
|
Jakékoli klinicky významné nepříznivé změny na EKG budou hlášeny jako nežádoucí příhody.
|
36 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Inge Marie Svane, CCIT, Herlev Hospital, Copenhagen University
- Vrchní vyšetřovatel: Brigitte Dréno, CHU Nantes, Nantes University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Havunen R, Kalliokoski R, Siurala M, Sorsa S, Santos JM, Cervera-Carrascon V, Anttila M, Hemminki A. Cytokine-Coding Oncolytic Adenovirus TILT-123 Is Safe, Selective, and Effective as a Single Agent and in Combination with Immune Checkpoint Inhibitor Anti-PD-1. Cells. 2021 Jan 27;10(2):246. doi: 10.3390/cells10020246.
- Cervera-Carrascon V, Quixabeira DCA, Havunen R, Santos JM, Kutvonen E, Clubb JHA, Siurala M, Heinio C, Zafar S, Koivula T, Lumen D, Vaha M, Garcia-Horsman A, Airaksinen AJ, Sorsa S, Anttila M, Hukkanen V, Kanerva A, Hemminki A. Comparison of Clinically Relevant Oncolytic Virus Platforms for Enhancing T Cell Therapy of Solid Tumors. Mol Ther Oncolytics. 2020 Mar 19;17:47-60. doi: 10.1016/j.omto.2020.03.003. eCollection 2020 Jun 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TILT-T215
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Metastatický melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
Klinické studie na TILT-123
-
TILT Biotherapeutics Ltd.Nábor
-
TILT Biotherapeutics Ltd.NáborMelanom | Spinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy, Finsko
-
TILT Biotherapeutics Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCNáborRakovina vaječníků odolná vůči platině | Karcinom vejcovodu rezistentní na platinu | Primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu | Platinum refrakterní karcinom vejcovodů | Primární peritoneální karcinom refrakterní na platinu | Platinum refrakterní karcinom vaječníků | Rakovina vaječníků... a další podmínkySpojené státy, Finsko
-
TILT Biotherapeutics Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCNáborRakovina plicSpojené státy
-
Ruijin HospitalNeznámý
-
Institute for Neurodegenerative DisordersUkončenoAlzheimerova chorobaSpojené státy
-
Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno
-
Bausch Health Americas, Inc.DokončenoAcne vulgarisSpojené státy, Kanada
-
Bausch Health Americas, Inc.DokončenoAcne vulgarisSpojené státy, Kanada
-
Oregon Center for Applied Science, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Dokončeno