Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Distribuce proteinů spojení buňka-buňka u arytmických poruch

7. května 2026 aktualizováno: ANGELIKI ASIMAKI, St. George's Hospital, London

Analýza distribuce proteinů spojení buňka-buňka ve vzorcích bukálního stěru od pacientů s arytmickými poruchami a ohrožených rodinných příslušníků jako prostředek diagnózy

Každý týden ve Spojeném království náhle zemře 12 zdánlivě zdravých a zdatných jedinců mladších 35 let, což je tragická událost známá jako náhlá srdeční smrt (SCD). Výzkumníci prokázali, že dědičné srdeční poruchy ovlivňují distribuci proteinů na spojeních srdečních buněk, tedy v oblastech, kde jsou srdeční buňky mechanicky a elektricky spojeny. Tyto znalosti pomohly vyšetřovatelům diagnostikovat specifické srdeční poruchy u jednotlivců, čímž se snížilo riziko a výskyt SCD. Primárním požadovaným materiálem je však vzorek srdce. Srdeční biopsie je invazivní proces, který je spojen s riziky a neprovádí se, pokud to není nezbytně nutné. A je nemožné získat vzorek srdce od jedince, který může být nositelem mutace způsobující onemocnění (a tudíž je ohrožen SCD), ale ještě nevykazuje známky manifestace onemocnění. Výzkumníci nedávno ukázali, že bukální buňky vykazují změny v distribuci proteinů ekvivalentní těm, které vykazuje srdce, a proto jim poskytují náhradní tkáň pro myokard. Výzkumníci se zaměřují na použití bukálních stěrů jako prostředku k identifikaci osob ohrožených SCD. Studie se mohou zúčastnit pacienti pravidelně navštěvovaní na kardiologických klinikách Nemocnice sv. Jiří. Vyšetřovatelé odeberou bukální stěr jednoduše tak, že si měkkým štětečkem otřou vnitřní stranu tváře a nanesou jej na sklíčko. Většina jedinců, kteří se chtějí studie zúčastnit, bude muset poskytnout vyšetřovatelům vzorek pouze jednou. Nicméně ve vybraných případech (například pokud pacienti vykazují progresi onemocnění nebo mají změnu v medikaci) mohou být požádáni, aby poskytli zkoušejícím následný vzorek během jedné z jejich plánovaných následných návštěv. Tento proces trvá jen několik sekund, je zcela bez rizika a bez bolesti a očekává se, že bude mít velké důsledky v diagnostice a léčbě pacienta.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Exfoliované buňky bukální sliznice byly používány jako zdroj materiálu pro různé genetické testy a ve studiích rakoviny ústní dutiny, ale jejich použití ve studiích kardiovaskulárních onemocnění bylo omezené. Předchozí aplikace zahrnovaly analýzu délky telomer v bukálních buňkách od pacientů s ischemickým srdečním selháním a měření intracelulárních hladin hořčíku u pacientů podstupujících radiofrekvenční katetrizační ablaci pro fibrilaci síní. Podle nejlepšího vědomí výzkumníků byla jejich studie publikovaná na Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 9(2) v roce 2016 první analýzou buněk bukální sliznice u pacientů s dědičnou formou srdečního onemocnění. Tato analýza zahrnovala 39 pacientů s diagnostikovanou arytmogenní kardiomyopatií (ACM), primárním onemocněním myokardu charakterizovaným neobvykle vysokou zátěží arytmií a náhlou srdeční smrtí, a také 15 přenašečů choroboplodných mutací bez zjevné manifestace onemocnění. V následné analýze (nepublikovaná data) bylo odebráno 55 dalších jedinců postižených ACM a pozitivní prediktivní hodnota našeho přístupu v diagnostice onemocnění byla 91,9 %. Ačkoli je ACM vysoce arytmogenní, je poměrně vzácná porucha. Vyšetřovatelé jsou nyní schopni použít tento jednoduchý, zcela bezrizikový přístup, aby pomohli identifikovat osoby ohrožené SCD v důsledku častějších forem dědičných arytmických poruch včetně srdečních kanálopatií. Kardiologové z University of St. George v Londýně vyhodnocují více než 100 rodin obětí SCD ročně za účelem diagnózy a posouzení rizik. Velký počet jedinců hodnocených na tomto jediném místě poskytuje bezprecedentní příležitost využít tento nový diagnostický přístup k pomoci významnému počtu osob ohrožených rozvojem život ohrožujících arytmií. Neexistují žádná rizika ani potenciální nepohodlí spojené se studií pro dobrovolné účastníky. Výsledky se však mohou ukázat jako velmi přínosné pro prevenci SCD, včasnou a přesnou diagnostiku a léčbu arytmických poruch.

Účastníci studie budou pouze požádáni, aby otevřeli ústa. Člen studijního týmu si několikrát protře měkkým kartáčkem vnitřní stranu tváře a rozmaže kartáček na mikroskopické sklíčko. Podložní sklíčko bude postříkáno 70% etanolem pro uchování materiálu a převezeno do výzkumné laboratoře, kde bude podrobeno imunobarvení ke studiu distribuce klíčových proteinů. Pacientovi budou odebrány celkem 4 stěry (2 z každé tváře). Většině pacientů bude stačit pouze jeden odběr, který proběhne při jedné z pravidelných kontrol na kardiologické klinice. S procedurou není spojena žádná bolest ani nepohodlí a trvá jen několik sekund. Ve vybraných případech, pokud však například chtějí vyšetřovatelé použít bukální stěr k vyhodnocení účinku nové medikamentózní léčby na distribuci proteinů, může být pacient požádán, aby studijnímu týmu poskytl další vzorek, opět během jednoho z plánovaných pravidelné následné návštěvy

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
26

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Mezi účastníky budou jedinci, kteří mají arytmické poruchy nebo jsou vyšetřováni na arytmické poruchy v důsledku rodinné anamnézy náhlé srdeční smrti v kardiologickém centru St George's.

Popis

Kritéria pro zařazení:• Účastníci budou zahrnovat pacienty s diagnostikovanou dědičnou arytmickou poruchou (včetně arytmogenní, hypertrofické a dilatační kardiomyopatie, srdeční sarkoidózy a také srdečních kanálopatií; syndromu dlouhého QT intervalu, Brugadova syndromu a katecholaminergní polymorfní komorové tachykardie) sledované na inheritárních stavech ICC) služba St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust.

  • Rodinní příslušníci obětí SCD vyšetřeni na stejné klinice za účelem posouzení rizika a diagnózy. Tyto skupiny zahrnují jak jedince s jasnou manifestací onemocnění (označované jako „postižené“), jak ukazují konvenční diagnostické přístupy (elektrokardiografie, echokardiografie, srdeční MRI, Holterův monitoring), tak i potenciální nositele choroboplodných mutací, kteří však nemusí/nemusí přesto projevují jakékoli zjevné známky kardiovaskulárních abnormalit (nazývané "přenašeči"). Obvykle se jedná o rodinné příslušníky probandů s diagnózou dědičné arytmické poruchy nebo rodinné příslušníky oběti náhlé srdeční smrti.
  • Všichni jednotlivci, kteří spadají do výše uvedených kategorií, budou zahrnuti bez ohledu na jejich vedení (léky, přístroje a chirurgické postupy).
  • Budou zahrnuti také jedinci se souběžnými onemocněními a při interpretaci výsledků imunohistochemické analýzy bude vzata v úvahu jejich anamnéza.
  • Dospělí jedinci (>18 let).
  • Zahrnuty budou těhotné ženy, protože použitý přístup není v žádném případě škodlivý ani nepříjemný.
  • Všichni jednotlivci musí poskytnout studijnímu týmu podepsaný informovaný souhlas, aby se mohli zúčastnit studie.

Kritéria vyloučení:• Děti mladší 18 let

  • Jednotlivci postrádající rozhodovací schopnosti.
  • Jednotlivci s nedědičnými, nearytmickými srdečními poruchami (jako je ischemická choroba srdeční nebo zánětlivé poruchy) následovali v St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust.
  • Neanglicky mluvící budou ze studie vyloučeni, pokud nebude přítomen překladatel, který jim může důkladně vysvětlit výzkumnou otázku/plán, aby mohli poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
pacientů s arytmickými poruchami
Mezi účastníky budou pacienti s diagnostikovanou dědičnou arytmickou poruchou (včetně arytmogenní, hypertrofické a dilatační kardiomyopatie, srdeční sarkoidózy a také srdečních kanálopatií; syndrom dlouhého QT intervalu, Brugadův syndrom a katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie) sledovaní v Inherited Cardiac Service of (ICC) St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust, stejně jako rodinní příslušníci obětí SCD hodnoceni na stejné klinice pro hodnocení rizik a diagnostiku.
Diagnostický test: získání vzorku bukálního stěru
Z vnitřní strany tváří účastníků bude odebrán vzorek měkkým kartáčkem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna distribuce klíčových proteinů
Časové okno: Toto je longitudinální studie. Každý účastník poskytne lícní nátěry při náboru k posouzení základní distribuce proteinů. Poté bude každý účastník požádán o poskytování následných vzorků každých 6 měsíců po dobu trvání studie.

Přijímáme jednotlivce, kteří mají sklon k arytmické poruše (tj. Jsou to nosiče mutací způsobujících onemocnění) nebo jim již byla diagnostikována dědičný srdeční stav.

Primárním výsledkem je, zda klíčové proteiny vykazují změněnou lokalizaci u způsobilých účastníků.

Hlásíme počet účastníků, kteří vykazovali změněné distribuci proteinů na začátku. Pro tento výsledek neexistuje žádná měření. Cheek Smears jsou podrobeny imunofluorescenčnímu barvení a zkoumány pod konfokálním mikroskopem. Tato technika byla optimalizována tak, aby ukázala binární výsledek: protein je buď na svém normálním místě, nebo ne.
Toto je longitudinální studie. Každý účastník poskytne lícní nátěry při náboru k posouzení základní distribuce proteinů. Poté bude každý účastník požádán o poskytování následných vzorků každých 6 měsíců po dobu trvání studie.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace distribuce proteinů s genotypem účastníků
Časové okno: Toto je longitudinální studie. Každý účastník poskytne lícní nátěry při náboru k posouzení základní distribuce proteinů. Poté bude každý účastník požádán o poskytování následných vzorků každých 6 měsíců po dobu trvání studie.
Potenciálním sekundárním výsledkem výzkumu je, zda vyšetřovatelé mohou korelovat distribuci proteinů v bukální sliznici se specifickými genotypy. Předběžné výsledky vyšetřovatelů na kohortě pacientů s ACM naznačují, že mutace v různých genech mají za následek různé vzorce distribuce proteinů v bukální sliznici. Schopnost předpovědět gen nesoucí mutaci způsobující onemocnění výrazně zkrátí čas a náklady na genetické sekvenování. Identifikace specifického genu, která je základem dědičné arytmické poruchy, má klíčový význam, protože stále více se rozvíjející korelace genotypu/fenotypu pomáhá individualizované identifikaci rizika a léčbu pacientů.
Toto je longitudinální studie. Každý účastník poskytne lícní nátěry při náboru k posouzení základní distribuce proteinů. Poté bude každý účastník požádán o poskytování následných vzorků každých 6 měsíců po dobu trvání studie.
Korelace léčby s distribucí CX43
Časové okno: Toto je longitudinální studie. Každý účastník poskytne lícní nátěry při náboru k posouzení základní distribuce proteinů. Poté bude každý účastník požádán o poskytování následných vzorků každých 6 měsíců po dobu trvání studie.
Další potenciální výsledek souvisí se změnami účinku v léčebných plánech pacientů na distribuci CX43. CX43 je hlavní protein pro mezeru zodpovědný za elektrickou vazbu buněk. Ukázalo se, že pacienti s arytmickými poruchami vykazují sníženou distribuci CX43 na buněčných hranicích v jejich srdcích, což bylo spojeno se zvýšeným rizikem arytmií. Předběžné studie vyšetřovatelů ukazují, že pacienti s kardiomyopatiemi ukazují remodelaci CX43 v jejich bukální sliznici. Pokud by pacient, který byl vidět při arytmii službě St. George's Shows CX43 přestavby během počátečního odběru vzorků a při následné návštěvě, jeho tým klinické péče považuje za nezbytný ke změně svého léčebného plánu, vyšetřovatelé by chtěli znovu studovat distribuci CX43 během jedné z jeho následných návštěv. Pokud nový léčebný plán má za následek obnovení CX43, může být toto zjištění známkou úspěšného řízení arytmie.
Toto je longitudinální studie. Každý účastník poskytne lícní nátěry při náboru k posouzení základní distribuce proteinů. Poté bude každý účastník požádán o poskytování následných vzorků každých 6 měsíců po dobu trvání studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
St. George's Hospital, London

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Angeliki Asimaki, St George's, University of London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 16.0099

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení