Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Distribuce proteinů spojení buňka-buňka u arytmických poruch

10. dubna 2023 aktualizováno: ANGELIKI ASIMAKI, St. George's Hospital, London

Analýza distribuce proteinů spojení buňka-buňka ve vzorcích bukálního stěru od pacientů s arytmickými poruchami a ohrožených rodinných příslušníků jako prostředek diagnózy

Každý týden ve Spojeném království náhle zemře 12 zdánlivě zdravých a zdatných jedinců mladších 35 let, což je tragická událost známá jako náhlá srdeční smrt (SCD). Výzkumníci prokázali, že dědičné srdeční poruchy ovlivňují distribuci proteinů na spojeních srdečních buněk, tedy v oblastech, kde jsou srdeční buňky mechanicky a elektricky spojeny. Tyto znalosti pomohly vyšetřovatelům diagnostikovat specifické srdeční poruchy u jednotlivců, čímž se snížilo riziko a výskyt SCD. Primárním požadovaným materiálem je však vzorek srdce. Srdeční biopsie je invazivní proces, který je spojen s riziky a neprovádí se, pokud to není nezbytně nutné. A je nemožné získat vzorek srdce od jedince, který může být nositelem mutace způsobující onemocnění (a tudíž je ohrožen SCD), ale ještě nevykazuje známky manifestace onemocnění. Výzkumníci nedávno ukázali, že bukální buňky vykazují změny v distribuci proteinů ekvivalentní těm, které vykazuje srdce, a proto jim poskytují náhradní tkáň pro myokard. Výzkumníci se zaměřují na použití bukálních stěrů jako prostředku k identifikaci osob ohrožených SCD. Studie se mohou zúčastnit pacienti pravidelně navštěvovaní na kardiologických klinikách Nemocnice sv. Jiří. Vyšetřovatelé odeberou bukální stěr jednoduše tak, že si měkkým štětečkem otřou vnitřní stranu tváře a nanesou jej na sklíčko. Většina jedinců, kteří se chtějí studie zúčastnit, bude muset poskytnout vyšetřovatelům vzorek pouze jednou. Nicméně ve vybraných případech (například pokud pacienti vykazují progresi onemocnění nebo mají změnu v medikaci) mohou být požádáni, aby poskytli zkoušejícím následný vzorek během jedné z jejich plánovaných následných návštěv. Tento proces trvá jen několik sekund, je zcela bez rizika a bez bolesti a očekává se, že bude mít velké důsledky v diagnostice a léčbě pacienta.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Exfoliované buňky bukální sliznice byly používány jako zdroj materiálu pro různé genetické testy a ve studiích rakoviny ústní dutiny, ale jejich použití ve studiích kardiovaskulárních onemocnění bylo omezené. Předchozí aplikace zahrnovaly analýzu délky telomer v bukálních buňkách od pacientů s ischemickým srdečním selháním a měření intracelulárních hladin hořčíku u pacientů podstupujících radiofrekvenční katetrizační ablaci pro fibrilaci síní. Podle nejlepšího vědomí výzkumníků byla jejich studie publikovaná na Circulation Arrhythmia and Electrophysiology 9(2) v roce 2016 první analýzou buněk bukální sliznice u pacientů s dědičnou formou srdečního onemocnění. Tato analýza zahrnovala 39 pacientů s diagnostikovanou arytmogenní kardiomyopatií (ACM), primárním onemocněním myokardu charakterizovaným neobvykle vysokou zátěží arytmií a náhlou srdeční smrtí, a také 15 přenašečů choroboplodných mutací bez zjevné manifestace onemocnění. V následné analýze (nepublikovaná data) bylo odebráno 55 dalších jedinců postižených ACM a pozitivní prediktivní hodnota našeho přístupu v diagnostice onemocnění byla 91,9 %. Ačkoli je ACM vysoce arytmogenní, je poměrně vzácná porucha. Vyšetřovatelé jsou nyní schopni použít tento jednoduchý, zcela bezrizikový přístup, aby pomohli identifikovat osoby ohrožené SCD v důsledku častějších forem dědičných arytmických poruch včetně srdečních kanálopatií. Kardiologové z University of St. George v Londýně vyhodnocují více než 100 rodin obětí SCD ročně za účelem diagnózy a posouzení rizik. Velký počet jedinců hodnocených na tomto jediném místě poskytuje bezprecedentní příležitost využít tento nový diagnostický přístup k pomoci významnému počtu osob ohrožených rozvojem život ohrožujících arytmií. Neexistují žádná rizika ani potenciální nepohodlí spojené se studií pro dobrovolné účastníky. Výsledky se však mohou ukázat jako velmi přínosné pro prevenci SCD, včasnou a přesnou diagnostiku a léčbu arytmických poruch.

Účastníci studie budou pouze požádáni, aby otevřeli ústa. Člen studijního týmu si několikrát protře měkkým kartáčkem vnitřní stranu tváře a rozmaže kartáček na mikroskopické sklíčko. Podložní sklíčko bude postříkáno 70% etanolem pro uchování materiálu a převezeno do výzkumné laboratoře, kde bude podrobeno imunobarvení ke studiu distribuce klíčových proteinů. Pacientovi budou odebrány celkem 4 stěry (2 z každé tváře). Většině pacientů bude stačit pouze jeden odběr, který proběhne při jedné z pravidelných kontrol na kardiologické klinice. S procedurou není spojena žádná bolest ani nepohodlí a trvá jen několik sekund. Ve vybraných případech, pokud však například chtějí vyšetřovatelé použít bukální stěr k vyhodnocení účinku nové medikamentózní léčby na distribuci proteinů, může být pacient požádán, aby studijnímu týmu poskytl další vzorek, opět během jednoho z plánovaných pravidelné následné návštěvy

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

800

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Mezi účastníky budou jedinci, kteří mají arytmické poruchy nebo jsou vyšetřováni na arytmické poruchy v důsledku rodinné anamnézy náhlé srdeční smrti v kardiologickém centru St George's.

Popis

Kritéria pro zařazení:• Účastníci budou zahrnovat pacienty s diagnostikovanou dědičnou arytmickou poruchou (včetně arytmogenní, hypertrofické a dilatační kardiomyopatie, srdeční sarkoidózy a také srdečních kanálopatií; syndromu dlouhého QT intervalu, Brugadova syndromu a katecholaminergní polymorfní komorové tachykardie) sledované na inheritárních stavech ICC) služba St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust.

  • Rodinní příslušníci obětí SCD vyšetřeni na stejné klinice za účelem posouzení rizika a diagnózy. Tyto skupiny zahrnují jak jedince s jasnou manifestací onemocnění (označované jako „postižené“), jak ukazují konvenční diagnostické přístupy (elektrokardiografie, echokardiografie, srdeční MRI, Holterův monitoring), tak i potenciální nositele choroboplodných mutací, kteří však nemusí/nemusí přesto projevují jakékoli zjevné známky kardiovaskulárních abnormalit (nazývané "přenašeči"). Obvykle se jedná o rodinné příslušníky probandů s diagnózou dědičné arytmické poruchy nebo rodinné příslušníky oběti náhlé srdeční smrti.
  • Všichni jednotlivci, kteří spadají do výše uvedených kategorií, budou zahrnuti bez ohledu na jejich vedení (léky, přístroje a chirurgické postupy).
  • Budou zahrnuti také jedinci se souběžnými onemocněními a při interpretaci výsledků imunohistochemické analýzy bude vzata v úvahu jejich anamnéza.
  • Dospělí jedinci (>18 let).
  • Zahrnuty budou těhotné ženy, protože použitý přístup není v žádném případě škodlivý ani nepříjemný.
  • Všichni jednotlivci musí poskytnout studijnímu týmu podepsaný informovaný souhlas, aby se mohli zúčastnit studie.

Kritéria vyloučení:• Děti mladší 18 let

  • Jednotlivci postrádající rozhodovací schopnosti.
  • Jednotlivci s nedědičnými, nearytmickými srdečními poruchami (jako je ischemická choroba srdeční nebo zánětlivé poruchy) následovali v St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust.
  • Neanglicky mluvící budou ze studie vyloučeni, pokud nebude přítomen překladatel, který jim může důkladně vysvětlit výzkumnou otázku/plán, aby mohli poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
pacientů s arytmickými poruchami
Mezi účastníky budou pacienti s diagnostikovanou dědičnou arytmickou poruchou (včetně arytmogenní, hypertrofické a dilatační kardiomyopatie, srdeční sarkoidózy a také srdečních kanálopatií; syndrom dlouhého QT intervalu, Brugadův syndrom a katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie) sledovaní v Inherited Cardiac Service of (ICC) St. George's University Hospitals NHS Foundation Trust, stejně jako rodinní příslušníci obětí SCD hodnoceni na stejné klinice pro hodnocení rizik a diagnostiku.
Diagnostický test: získání vzorku bukálního stěru
Z vnitřní strany tváří účastníků bude odebrán vzorek měkkým kartáčkem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změna distribuce proteinů u arytmických poruch
Časové okno: 4 roky
Primárním výsledkem studie je vyhodnotit, zda jsou specifické dědičné arytmické poruchy spojeny se změnami distribuce vybraných proteinů na buněčných spojích v bukální sliznici. Předběžné studie výzkumníků naznačují, že změny distribuce proteinů v bukální sliznici odrážejí ekvivalentní změny, ke kterým dochází v myokardu pacientů s ACM. Tato studie zhodnotí využití tohoto „nového diagnostického nástroje“ u jedinců ohrožených náhlou srdeční smrtí v důsledku jiných, častějších forem arytmických poruch. Postup zpracování (laboratorní technika: imunocytochemie) pro vizualizaci proteinů byl optimalizován tak, aby byl spíše kvalitativní než kvantitativní. V tomto smyslu - každý vzorek bude charakterizován "přítomností" nebo "nepřítomností" specifického proteinu ve spojení buňka-buňka. Vyšetřovatelé se domnívají, že kvalitativní přístup nepodléhá zkreslení a zajistí přesnost a reprodukovatelnost výsledků.
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
korelace distribuce proteinů s genotypem účastníků
Časové okno: 4 roky
Potenciálním sekundárním výsledkem výzkumu je, zda výzkumníci dokážou korelovat distribuci proteinů v bukální sliznici se specifickými genotypy. Předběžné výsledky výzkumníků na kohortě pacientů s ACM naznačují, že mutace v různých genech mají za následek různé vzorce distribuce proteinů v bukální sliznici. Schopnost předpovědět gen nesoucí mutaci způsobující onemocnění významně zkrátí čas a náklady na genetické sekvenování. Identifikace specifického genu, který je základem dědičné arytmické poruchy, má zásadní význam, protože stále se vyvíjející genotypové/fenotypové korelace pomáhají individualizované identifikaci rizik a léčbě pacientů.
4 roky
korelace léčby s distribucí Cx43
Časové okno: 4 roky
Další potenciální výsledek souvisí s účinkem, který mohou mít změny v léčebných plánech pacientů na distribuci Cx43. Cx43 je hlavní protein mezerového spoje zodpovědný za elektrické spojení buněk. Bylo prokázáno, že pacienti s arytmickými poruchami vykazují sníženou distribuci Cx43 na hranicích buněk v jejich srdci, což je spojeno se zvýšeným rizikem arytmií. Předběžné studie výzkumníků ukazují, že pacienti s kardiomyopatiemi vykazují remodelaci Cx43 v bukální sliznici. Pokud pacient viděný v arytmické službě v St. George's vykazuje remodelaci Cx43 během počátečního odběru vzorků a při následné návštěvě jeho tým klinické péče považuje za nutné změnit svůj léčebný plán, vyšetřovatelé by rádi znovu prostudovali distribuci Cx43 během jednoho z jeho/ její následné návštěvy. Pokud nový léčebný plán povede k obnovení Cx43, může být tento nález známkou úspěšné léčby arytmie.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. George's Hospital, London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16.0099

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Brugadův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit