CD19/CD20 Dual-CAR-T u pacientů s B-buněčnou leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující a refrakterní akutní malignity B-buněk s:

   • Relaps po kompetitivní remisi, nemohl dosáhnout kompetitivní remise po více než 1 cyklu chemoterapie (včetně MRD≥0,1 %);
   • MRD≥0,1 % po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo recidiva po kompletní remisi nebo MRD ≥ 0,1 % po HSCT;
   • Refrakterní: alespoň dva cykly chemoterapie nedosáhly kompletní remise nebo MRD ≥ 0,1 %;
2. Pacienti musí mít vyhodnotitelné známky onemocnění, včetně minimální reziduální choroby (MRD);
3. Registrovat se mohou pacienti Ph +, kteří splňují následující kritéria: Netolerování selhání léčby TKI nebo TKI nebo selhání transplantace;
4. Dvojitě pozitivní exprese CD19/CD20 v B buňkách;
5. Věk 1 až 70 let včetně hraničních hodnot;
6. skóre ECOG 0-3 body;
7. Ženy ve fertilním věku (15-49 let) musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a výsledky jsou negativní; mužské a ženské pacientky s plodností musí používat účinnou antikoncepci, aby bylo zajištěno, že 3 měsíce po přerušení léčby během období studie nebudou těhotné.
8. Pacienti, kteří dobrovolně podepíší informovaný souhlas a jsou ochotni dodržovat léčebné plány.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s orgánovým selháním:

   • Srdce: NYHA srdeční funkce IV. stupně;
   • Játra: Stupeň C, který dosahuje klasifikace jaterních funkcí Child-Turcotte;
   • Ledviny: selhání ledvin a urémie;
   • Plíce: příznaky respiračního selhání;
   • Mozek: osoba s postižením;
2. Aktivní infekce, které je obtížné kontrolovat;
3. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
4. Funkce jater a ledvin: celkový bilirubin > 5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 5 × ULN, rychlost clearance kreatininu v séru 60 ml/min;
5. GVHD ≥ 2 nebo léčba anti-GVHD;
6. Přijatá alogenní buněčná terapie během 4 týdnů, jako je infuze dárcovských lymfocytů;
7. Subjekt dostával protinádorovou léčbu (chemoterapii, mAb nebo hormon) po dobu kratší než 1 týden;
8. Bílá krev centrálního nervového systému, která je symptomatická nebo nekontrolovaná systémovou chemoterapií a intratekální chemoterapií (velký počet nádorových buněk v CSF, počet bílých krvinek > 15 WBC/ml);
9. intrakraniální hypertenze nebo bezvědomí; respirační selhání; difuzní vaskulární vnitřní koagulace;
10. těhotné nebo kojící ženy;
11. Pacientka nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce po dobu léčby a po dobu následujících 3 měsíců;
12. Pacienti, kteří se současně účastní jiných klinických studií;
13. Zkoušející se domnívá, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro zařazení nebo ovlivňují účast subjektu nebo dokončení studie.