Hodnocení dlouhé nekódující RNA CCAT1 u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kolorektální karcinom (CRC) je třetí nejčastěji diagnostikovaná rakovina a čtvrtá hlavní příčina úmrtí na rakovinu na celém světě. Kolorektální karcinom je 7. nejčastější rakovinou v Egyptě, představuje 3,47 % zhoubných nádorů u mužů a 3 % u žen. Rakovinné metastázy v játrech, které se vyvinou u 50 % pacientů s CRC, představují hlavní příčinu úmrtí těchto pacientů.

CRC lze snadno vyléčit chirurgicky, pokud je objeven a diagnostikován včas. Přestože v posledních letech bylo dosaženo velkého pokroku ve screeningu rakoviny, prognóza kolorektálního karcinomu je stále špatná. Kolonoskopie je standardní screeningová metoda pro detekci časného CRC.

Navíc ostatní screeningové testy CRC (jako je sigmoidoskopie, fekální krevní test (FOBT), nádorové markery, fekální imunochemický test (FIT) a radiologické testy) mají nízkou senzitivitu a specificitu nebo vysoké náklady. Proto existuje velká potřeba neinvazivních a přesných biomarkerů pro detekci CRC.

Pokud se zaměříme na fyziologické rizikové faktory, genetické změny mohou být důsledkem vnějších vlivů, jako jsou chemikálie, záření a také patogeny (viry), které narušují stabilitu genomu. Kromě rozsáhlých studií o poškození DNA v regulaci buněčného cyklu je v posledních desetiletích evidentní role nekódujících RNA (ncRNA) v kontextu biologie nádorů. Existence neproteinových kódujících RNA byla známa v průběhu let, kdy biologické funkce těchto RNA byly odhaleny progresivním výzkumem. Nekódující RNA mají další klasifikace, mezi nimiž byly důkladně prozkoumány funkce mikro RNA (miRNA). Koncentrace na další typ ncRNA, dlouhé nekódující RNA (lncRNAs), je tedy stále se objevující oblastí ve výzkumu biologie rakoviny. Frakce genomu obsahuje tyto lncRNA, které jsou ve skutečnosti špatně translatovány ve srovnání s jinými protějšky kódujícími protein.

LncRNA jsou transkripty delší než 200 bp. Mají důležitou roli v buněčných procesech, jako je regulace transkripce, remodelace chromozomů, posttranslační modifikace a jejich narušení může vést k chorobným stavům.

Transkript-1 asociovaný s rakovinou tlustého střeva (CCAT1) je konzistentně upregulován a je spojen s patogenezí řady malignit, včetně karcinomu žaludku, rakoviny tlustého střeva, rakoviny žlučníku a hepatocelulárního karcinomu.

CCAT1 byl původně identifikován u rakoviny tlustého střeva Zhao (2016), který prokázal, že vysoká exprese CCAT1 v plazmě CRC může být použita jako prediktivní biomarker pro screening CRC.

Dysregulovaná exprese CCAT1 ovlivňuje nejen tumorigenezi, ale také klinickou manifestaci, jako je velikost tumoru, metastázy do lymfatických uzlin, stadium TNM, diferenciace, invaze, přežití pacienta a výsledek léčby. Toto zjištění činí CCAT1 atraktivním jako cíl pro terapeutickou intervenci u rakoviny. Byly popsány současné dostupné studie exprese, klinického významu, biologického chování a regulačního mechanismu CCAT1 u různých rakovin. Rovněž byly diskutovány potenciální role CCAT1 v diagnostice, prognostickém hodnocení a léčbě rakoviny.