Valutazione dell'RNA lungo non codificante CCAT1 nei pazienti con cancro del colon-retto

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comunemente diagnosticato e la quarta principale causa di mortalità per cancro in tutto il mondo. Il cancro del colon-retto è il settimo tumore più comune in Egitto, rappresentando il 3,47% dei tumori maschili e il 3% dei tumori femminili. La metastasi del cancro nel fegato, che si sviluppa nel 50% dei pazienti con CRC, rappresenta la principale causa di morte in quei pazienti.

Il CRC può essere facilmente curato con un intervento chirurgico, se viene scoperto e diagnosticato precocemente. Sebbene negli ultimi anni siano stati compiuti molti progressi nello screening del cancro, la prognosi del cancro del colon-retto è ancora infausta. La colonscopia è il metodo di screening standard per rilevare il CRC precoce.

Inoltre, gli altri test di screening del CRC (come la sigmoidoscopia, il test del sangue fecaloccult (FOBT), i marcatori tumorali, il test immunochimico fecale (FIT) e i test radiologici) hanno bassa sensibilità e specificità o costo elevato. Pertanto, vi è un grande bisogno di biomarcatori non invasivi e accurati per il rilevamento del CRC.

Concentrandosi sui fattori di rischio fisiologici, le alterazioni genetiche possono derivare da influenze esterne come sostanze chimiche, radiazioni e agenti patogeni (virus) che interrompono la stabilità del genoma. Oltre a studi approfonditi sui danni al DNA nella regolazione del ciclo cellulare, negli ultimi decenni è stato evidente il ruolo degli RNA non codificanti (ncRNA) nel contesto della biologia dei tumori. L'esistenza di RNA codificanti non proteici era nota da anni, quando le funzioni biologiche di questi RNA sono state scoperte da indagini progressive. Gli RNA non codificanti hanno ulteriori classificazioni, tra cui le funzioni dei micro RNA (miRNA) sono state esplorate a fondo. Pertanto, la concentrazione sull'altro tipo di ncRNA, i lunghi RNA non codificanti (lncRNA), è un campo ancora emergente nella ricerca della biologia del cancro. Una frazione del genoma comprende questi lncRNA che in realtà sono tradotti male rispetto ad altre controparti codificanti proteine.

Gli LncRNA sono trascrizioni di più di 200 bp. Hanno ruoli importanti nei processi cellulari come la regolazione trascrizionale, il rimodellamento cromosomico, le modifiche post-traduzionali e l'interruzione in essi può portare a condizioni di malattia.

Il trascritto 1 associato al cancro del colon (CCAT1) è costantemente sovraregolato ed è associato alla patogenesi di una serie di tumori maligni, tra cui carcinoma gastrico, cancro del colon, cancro della cistifellea e carcinoma epatocellulare.

CCAT1 è stato identificato inizialmente nel cancro del colon Zhao (2016), che ha dimostrato che un'elevata espressione di CCAT1 nel plasma CRC può essere utilizzata come biomarcatore predittivo per lo screening di CRC.

L'espressione disregolata di CCAT1 influisce non solo sulla tumorigenesi, ma anche sulla manifestazione clinica, come la dimensione del tumore, le metastasi linfonodali, lo stadio TNM, la differenziazione, l'invasione, la sopravvivenza del paziente e l'esito del trattamento. Questa scoperta rende CCAT1 attraente come bersaglio per l'intervento terapeutico nel cancro. Sono stati descritti gli attuali studi disponibili sull'espressione, la rilevanza clinica, il comportamento biologico e il meccanismo di regolazione di CCAT1 in vari tipi di cancro. Inoltre, sono stati discussi i ruoli potenziali di CCAT1 nella diagnosi, nella valutazione prognostica e nel trattamento dei tumori.