Studie k vyhodnocení tolerance, farmakokinetiky a účinnosti tablet TQ-A3334
Otevřená studie fáze Ib s eskalací dávky a rozšířením k vyhodnocení tolerance, farmakokinetiky a účinnosti tablet TQ-A3334 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Yong Song, Doctor
- Telefonní číslo: 025-80860148
- E-mail: yong_song6310@yahoo.com
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210023
- Nábor
- Jinling Hospital
-
Kontakt:
- Yong Song, Doctor
- E-mail: yong_song6310@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yong Song, Doctor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Rozuměl a podepsal informovaný souhlas; 2. 18 let a starší; skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1; očekávaná délka života ≥12 týdnů; 3.Histologicky potvrzený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic; 4. podstoupil alespoň dva režimy systémové chemoterapie, což znamená selhání nebo intoleranci; 5. Alespoň jedna měřitelná léze(na základě RECIST1.1); 6. Hlavní orgány fungují normálně; 7. Subjekty mužského nebo ženského pohlaví by měly souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 6 měsíců po poslední dávce studie (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) ;Žádné těhotné nebo kojící ženy a negativní těhotenský test je obdržen do 7 dnů před randomizací; 8. Kromě výše uvedených kritérií musí prodloužená výzkumná fáze splňovat následující kritéria: EGFR a ALK jsou negativní; nebo pacienti s pozitivními výsledky testů EGFR a ALK jsou rezistentní nebo netolerantní po podání cílené medikamentózní léčby.
Kritéria vyloučení:
- 1. malobuněčný karcinom plic; 2. Jiné zhoubné nádory, které se objevily nebo jsou v současné době přítomny do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže; 3. podstoupil chemoterapii, operaci, radioterapii, poslední léčbu od první dávky za méně než 4 týdny nebo perorální cílené léky po dobu kratší než 5 poločasů nebo perorální léky s fluorouracilem pyridinem po dobu kratší než 14 dní, mitomycin C a nitrosomočovinu méně než 6 týdnů; 4. Očekávejte použití jakékoli aktivní vakcíny proti infekčním onemocněním do 28 dnů před prvním podáním nebo během období studie; 5. Pro účely imunosuprese je nutná imunosupresivní léčba imunosupresivy nebo systémovými nebo vstřebatelnými lokálními hormony (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů), která se používá ještě 2 týdny po prvním podání; 6. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu, se objevila během 2 let před prvním podáním; 7. Hypersenzitivita na TQB3804 nebo jeho pomocnou látku; 8. Má nekontrolovatelné příznaky mozkových metastáz, komprese míchy, rakovinné meningitidy; 9. Má nezmírněné toxické reakce ≥ 1. stupně v důsledku předchozí léčby; 10. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor proniká do velkých krevních cév nebo hranice s krevními cévami je nejasná; 11. má dysfunkci štítné žlázy, která vyžaduje medikamentózní léčbu do 6 měsíců před prvním podáním; 12. Má více faktorů ovlivňujících perorální léčbu; 13.Má nějaké závažné akutní komplikace před prvním podáním; 14. účastnit se jiných klinických studií během 4 týdnů před prvním podáním; 15. Podle úsudku výzkumníků existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie; 16. Kromě výše uvedených kritérií musí prodloužená výzkumná fáze splňovat následující kritéria: 1) Patologicky diagnostikovaný jako centrální, dlaždicobuněčný karcinom dutých plic nebo nemalobuněčný karcinom plic s hemoptýzou; 2) EGFR a ALK jsou pozitivní neléčené relevantními cílenými léky; 3) Dostal tobolky anlotinib hydrochloridu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tablety TQ-A3334
Tablety TQ-A3334 podávané perorálně v den 1, 8, 15 ve 21denním cyklu.
|
TQ-A3334 je vysoce účinný a vysoce selektivní agonista TLR-7.
TLR-7 může indukovat uvolňování řady prozánětlivých cytokinů, včetně IFN-α (interferon-α), IL-12 (Interleukin 12), TNF-α, a podporovat zrání a prezentaci antigenu dendritických buněk, hrát protinádorový účinek.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: TQ-A3334 tablety + tobolky anlotinibu
Tablety TQ-A3334 podávané perorálně v den 1, 8, 15 ve 21denním cyklu plus tobolky anlotinibu podávané perorálně nalačno, jednou denně ve 21denním cyklu (14 dní léčby od 1. do 14. dne, 7 dní bez léčby ode dne 15-21).
|
TQ-A3334 je vysoce účinný a vysoce selektivní agonista TLR-7.
TLR-7 může indukovat uvolňování řady prozánětlivých cytokinů, včetně IFN-α (interferon-α), IL-12 (Interleukin 12), TNF-α, a podporovat zrání a prezentaci antigenu dendritických buněk, hrát protinádorový účinek.
Anlotinib je vícecílový inhibitor tyrosinkinázy receptoru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: Základní stav až 21 dní
|
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod.
|
Základní stav až 21 dní
|
|
Toxicita omezená dávkou (DLT) a maximální tolerovatelná dávka (MTD)
Časové okno: Základní stav až 21 dní
|
DLT definovaná jako kterákoli z následujících událostí vyskytujících se během studie související s léky: (1) ≥ nehematologická toxicita 3. stupně; (2) Neutropenie 4. stupně, trombocytopenie a snížení hemoglobinu potvrzené alespoň 2 testy během 2 dnů; (3) Neutropenie 3. stupně s horečkou potvrzenou alespoň 2krát během 2 dnů; (4)Imunitně podmíněná intersticiální pneumonie ≥ 2. stupeň ;. (5)Snížená komorová ejekční frakce ≥ 2. stupeň ; (6)Okluze retinální žíly (RVO), uveitida ≥ 2. stupeň; MTD definovaná jako nejvyšší úroveň dávky, při které méně než nebo rovna 2 ze 6 subjektů trpí toxicitou omezující dávku (DLT).
|
Základní stav až 21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: až 96 týdnů
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR) a stabilního onemocnění (SD).
|
až 96 týdnů
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 96 týdnů
|
PFS definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
až 96 týdnů
|
|
Tmax
Časové okno: 5 minut, 15 minut, 0,5 hodiny, 45 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 144 hodin po orálním podání v den 1 a den 29; 30 minut před perorálním podáním v den 1, den 8, den 15, den 22 a den 29.
|
Charakterizovat farmakokinetiku TQ-A3334 stanovením času k dosažení maximální plazmatické koncentrace.
|
5 minut, 15 minut, 0,5 hodiny, 45 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 144 hodin po orálním podání v den 1 a den 29; 30 minut před perorálním podáním v den 1, den 8, den 15, den 22 a den 29.
|
|
Cmax
Časové okno: 5 minut, 15 minut, 0,5 hodiny, 45 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 144 hodin po orálním podání v den 1 a den 29; 30 minut před perorálním podáním v den 1, den 8, den 15, den 22 a den 29.
|
Cmax je maximální plazmatická koncentrace TQ-A3334 nebo metabolitu (metabolitů).
|
5 minut, 15 minut, 0,5 hodiny, 45 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 144 hodin po orálním podání v den 1 a den 29; 30 minut před perorálním podáním v den 1, den 8, den 15, den 22 a den 29.
|
|
t1/2
Časové okno: 5 minut, 15 minut, 0,5 hodiny, 45 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 144 hodin po orálním podání v den 1 a den 29; 30 minut před perorálním podáním v den 1, den 8, den 15, den 22 a den 29.
|
t1/2 je čas, který trvá, než koncentrace TQ-A3334 nebo metabolitu (metabolitů) v krvi klesne na polovinu.
|
5 minut, 15 minut, 0,5 hodiny, 45 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 144 hodin po orálním podání v den 1 a den 29; 30 minut před perorálním podáním v den 1, den 8, den 15, den 22 a den 29.
|
|
AUC0-t
Časové okno: 5 minut, 15 minut, 0,5 hodiny, 45 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 144 hodin po orálním podání v den 1 a den 29; 30 minut před perorálním podáním v den 1, den 8, den 15, den 22 a den 29.
|
Charakterizovat farmakokinetiku TQ-A3334 stanovením plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od nuly do nekonečna.
|
5 minut, 15 minut, 0,5 hodiny, 45 minut, 1 hodina, 1,5 hodiny, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 96 hodin, 144 hodin po orálním podání v den 1 a den 29; 30 minut před perorálním podáním v den 1, den 8, den 15, den 22 a den 29.
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: až 96 týdnů
|
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR).
|
až 96 týdnů
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: až 96 týdnů
|
Doba od prvního hodnocení nádoru do CR nebo PR do prvního hodnocení na PD (progresivní onemocnění) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
až 96 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- TQA3334-Ⅰ-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .