Studie fáze II Lu177DOTATOC u dospělých s STTR(+)pulmonární, feochromocytom, paragangliom, neznámý primární, thymus NET (PUTNET) nebo jakýkoli jiný non-.GEP-NET. (PUTNET)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Subjekty obou pohlaví ve věku ≥18 let.
• Stav ECOG 0-2.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza SSTR (+) neuroendokrinních nádorů plic, Feochromocytom, Paragangliom, thymus a neznámé primární, neresekovatelné nebo metastatické.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 na CT/MRI skenech, definované jako alespoň 1 léze s nejdelším průměrem ≥ 1 cm (lymfatické uzliny podél krátké osy >15 mm).
• Vhodné diagnostické zobrazovací studie podle uvážení P.I. včetně, aniž by byl výčet omezující, CT, MRI, 18F-FDG PET/CT, NAF PET/CT kostní sken, ultrazvuk atd. nádorové oblasti nebo suspektní oblasti během 4 týdnů ode dne podání.
• Onemocnění s pozitivním somatostatinovým receptorem (SSTR+), jak dokládá dostupný FDA, komerčně zobrazovací SSTR (SRI) schválený IND, během 4 týdnů před prvním cyklem
• Nedávné výsledky krevních testů (do 2 týdnů před podáním dávky) takto:
• Dostatečná kapacita kostní dřeně definovaná pomocí WBC ≥ 2 500/µl a WBC ≥ 2 000/mm3 pro následující cykly; krevní destičky ≥ 100 000 (100 * 103/mm3) pro první léčbu a ≥75 000 pro následující terapie, Hgb ≥ 8,9 g/dl pro první léčbu a 8,0 g/dl pro následující terapie, ANC ≥ 1500/mm3 pro první ošetření a ≥1000/ mm3; pro následné terapie.
• Hodnoty ALT, AST ≤3krát ULN
• Bilirubin: ≤3krát ULN
• Sérový kreatinin ≤ 150 µmol/litr nebo 1,7 mg/dl
• Negativní těhotenský test u žen schopných otěhotnět do 48 hodin po podání IMP.
• Sérový albumin > 3,0 g/l (
• Všechny dostupné terapie schválené FDA, pro které je subjekt způsobilý, byly vyčerpány (s výjimkou PRRT), pokud nejsou dostupné terapie subjektem odmítnuty (s výjimkou analogu somatostatinu, oktreotidu a somatulinu).

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku Lu-177 DOTATOC.
• Terapeutické použití jakéhokoli analogu somatostatinu, včetně Sandostatinu® LAR (do 28 dnů) a Sandostatinu® (do 1 dne) před léčbou.
• U jedinců s neobvyklými hematologickými parametry, včetně zvýšené MCV (>105 fL), a zejména u těch, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, je třeba vyhledat radu hematologa pro adekvátní další vyšetření
• Jakýkoli subjekt, který současně užívá léky, které snižují funkci ledvin (jako jsou aminoglykosidová antibiotika).
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotné používat účinné antikoncepční techniky během období studie a po dobu 67 dnů (více než 10 poločasů 177 Lu po poslední léčbě, nebo muži, kteří mají partnerky v plodném věku potenciální neochotní praktikovat abstinenci nebo účinnou antikoncepci během období studie a po dobu 67 dnů po poslední léčbě.
• Současné somatické nebo psychiatrické onemocnění/stav, který může narušovat cíle a hodnocení studie.
• Indikace k chirurgickému odstranění léze s kurativním potenciálem
• Plánované (po dobu účasti ve studii): chemoterapie, imunoterapie, radioterapie (pokud není regionální pro úlevu od bolesti) chemoembolizace, mírná embolizace, radioembolizace, léčba cyklosporinem-A.
• Známé mozkové metastázy; pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány 6 měsíců před zařazením do studie
• Dokončení: (1) cytotoxické chemoterapie po dobu kratší než 6 týdnů; (2) biologické činidlo na méně než 5 poločasů; a (3) radiační terapii (kromě regionální pro úlevu od bolesti) po dobu kratší než 6 týdnů před zařazením do studie,
• nekontrolované městnavé srdeční selhání; subjekty s podezřením na tento stav musí vykazovat ejekční frakci > 35 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA.
• Glomerulární filtrační rychlost (GFR) < 35 ml/min
• Subjekty s předchozí radionuklidovou terapií peptidových receptorů (PPRT).