Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkrácená léčba antibiotiky na 5 dní u gramnegativní bakteriémie (GNB5)

6. února 2023 aktualizováno: Thomas Benfield

Krátký kurz Antibiotická léčba gramnegativní bakteriémie: multicentrická, randomizovaná, nezaslepená, non-inferiorní intervenční studie

GNB5 je multicentrická noninferioritní randomizovaná kontrolovaná studie iniciovaná zkoušejícím, jejímž cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost zkrácených antibiotik u pacientů hospitalizovaných s gramnegativní bakteriémií se zdrojem infekce močových cest (GNB).

Pět dní po zahájení antimikrobiální terapie pro GNB jsou účastníci randomizováni 1:1 do paralelních léčebných ramen: 5 dní (intervence) nebo minimálně 7 dní (kontrola) antibiotické léčby. Intervenční skupina vysadí antibiotika v den 5, pokud je klinicky stabilní a afebrilní. Kontrolní skupina dostává antibiotika po dobu 7 dnů nebo déle podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Primárním výsledkem je 90denní přežití bez klinického nebo mikrobiologického selhání léčby, které bude testováno s hranicí non-inferiority 10 %.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Úvod: Dlouhodobé užívání antibiotik úzce souvisí s infekcemi spojenými s antibiotiky, antimikrobiální rezistencí a nežádoucími účinky léků. Optimální délka antibiotické léčby u gramnegativní bakteriémie (GNB) se zdrojem infekce močových cest je špatně definována.

Metody a analýza: Zkoušející zahájil multicentrickou, nezaslepenou, non-inferioritu randomizovanou kontrolovanou studii se dvěma paralelními léčebnými rameny. Jedno rameno bude dostávat zkrácenou antibiotickou léčbu na 5 dní a druhé rameno bude dostávat standardní antibiotickou léčbu na 7 dní nebo déle. Randomizace proběhne ve stejném poměru (1:1) nejpozději do 5. dne účinné antibiotické léčby, jak bylo stanoveno antibiogramem. Imunosuprimovaní pacienti a pacienti s GNB v důsledku nefermentujících bacilů (Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp., Fusobacterium spp. nebo polymikrobiální růst nejsou vhodní.

Primárním cílovým parametrem je 90denní přežití bez klinického nebo mikrobiologického selhání léčby. Sekundární cílové parametry zahrnují mortalitu ze všech příčin, celkovou dobu trvání antibiotické léčby, opětovné přijetí do nemocnice a infekci Clostridioides difficile. Průběžná bezpečnostní analýza bude provedena po náboru každých 100 pacientů. Za předpokladu četnosti příhod 12 %, rozpětí 10 % a 90 % síly je požadovaná velikost vzorku k určení non-inferiority 380 pacientů. Analýzy budou prováděny jak na populacích se záměrem léčby, tak na populacích podle protokolu.

Etika a šíření informací: Před zahájením hodnocení bude získáno schválení etickou komisí a příslušnými národními orgány. Výsledky hlavního hodnocení a každý ze sekundárních koncových bodů budou předloženy k publikaci v recenzovaném časopise.

Dopad: Prokázání non-inferiority poskytne potřebné důkazy pro bezpečné zkrácení doby antibiotické léčby u GNB se zdrojem infekce močových cest, a tím snížení rizika nežádoucích příhod a rozvoje rezistence spojené s užíváním antibiotik

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
380

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko, 9000
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital of Aalborg
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Zatím nenabíráme
        • Rigshospitalet
      • Copenhagen, Dánsko, 2400
        • Nábor
        • Bispebjerg Hospital
        • Kontakt:
          • Jesper Andreas Knudsen, MD, PhD
      • Hellerup, Dánsko, 2900
        • Nábor
        • Gentofte Hospital
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Nábor
        • Herlev Hospital
      • Herning, Dánsko, 7400
        • Zatím nenabíráme
        • Herning Hospital
      • Hillerød, Dánsko, 3400
        • Nábor
        • Nordsjaellands Hospital
      • Hvidovre, Dánsko, 2650
        • Nábor
        • Hvidovre Hospital
      • Kolding, Dánsko, 6000
        • Zatím nenabíráme
        • Kolding Hospital
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Zatím nenabíráme
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Dánsko, 4000
        • Zatím nenabíráme
        • Roskilde Hospital
      • Silkeborg, Dánsko, 8600
        • Zatím nenabíráme
        • Regionshospitalet Silkeborg
      • Århus, Dánsko, 8200
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital of Aarhus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let
  • Hemokultura pozitivní na gramnegativní bakterie
  • Důkaz zdroje infekce močových cest (pozitivní kultivace moči nebo alespoň jeden klinický příznak kompatibilní s infekcí močových cest)
  • Antibiotická léčba s antimikrobiální aktivitou na gramnegativní bakterie podaná do 12 hodin od první hemokultury
  • Teplota <37,8 °C při randomizaci
  • Klinicky stabilní při randomizaci (systolický krevní tlak > 90 mm Hg, srdeční frekvence < 100 tepů/min., dechová frekvence < 24/min, periferní saturace kyslíkem > 90 %)
  • Ústní a písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Antibiotická léčba (>1 den) s antimikrobiální aktivitou na gramnegativní bakterie do 14 dnů od zařazení
  • Gramnegativní bakteriémie do 30 dnů od hemokultury
  • Imunosuprese (neléčená infekce HIV, neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l), neléčená rakovina v terminálním stádiu, podávání imunosupresiv (ATC kód L04A), léčba kortikosteroidy (≥20 mg/den prednison nebo ekvivalent po dobu >14 dnů ) během posledních 30 dnů, chemoterapie během posledních 30 dnů, imunosuprese po transplantaci solidních orgánů, asplenie)
  • Polymikrobiální růst v hemokultuře
  • Bakterémie s nefermentujícími gramnegativními bakteriemi (Acinetobacter spp., Burkholderia spp., Pseudomonas spp.), Brucella spp. nebo Fusobacterium spp.
  • Neodstranění zdroje infekce do 72 hodin od první hemokultury (např. výměna katétru á demeure)
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Zásahová skupina
Zkrácená léčba antibiotiky na 5 dní
Jiný: Zkrácená léčba antibiotiky
Zkrácená léčba antibiotiky na 5 dní. Účast ve studii ovlivní pouze délku léčby a nebude mít žádný vliv na volbu léčby s ohledem na typ a dávku antibiotické léčby.
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolní skupina
Standardní antibiotická léčba minimálně 7 dní dle uvážení ošetřujícího lékaře
Jiný: Standardní léčba antibiotiky
Standardní antibiotická léčba minimálně 7 dní dle uvážení ošetřujícího lékaře. Účast ve studii ovlivní pouze délku léčby a nebude mít žádný vliv na volbu léčby s ohledem na typ a dávku antibiotické léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
90denní přežití bez klinického nebo mikrobiologického selhání léčby
Časové okno: 90 dní

90denní přežití bez klinického nebo mikrobiologického selhání léčby, jak je definováno:

  1. Úmrtnost ze všech příčin ode dne randomizace do 90. dne
  2. Mikrobiologické selhání: Recidivující bakteriémie způsobená stejným mikroorganismem, jak bylo ověřeno sekvenční analýzou ode dne randomizace do 90. dne

  3. Klinické selhání: Opětovné zahájení terapie proti gramnegativní bakteriémii na více než 48 hodin v důsledku klinického zhoršení, u kterého je podezření, že je způsobeno počátečním infekčním organismem a pro které neexistuje žádná alternativní diagnóza/podezření na patogen ode dne randomizace až do dne 90

    1. Vzdálené komplikace počáteční infekce, definované růstem stejných bakterií jako u počáteční bakteriémie (např. endokarditida, meningitida)
    2. Lokální hnisavá komplikace, která nebyla přítomna při nástupu infekce (např. ledvinový absces u pyelonefritidy)
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 14, 30 a 90 dní
Počet úmrtí z jakékoli příčiny
14, 30 a 90 dní
Celková doba trvání antibiotické léčby
Časové okno: 90 dní
Dny, kdy účastník dostává antibiotickou léčbu gramnegativní bakteriémie s přidáním intravenózní a perorální terapie
90 dní
Typ antibiotické léčby
Časové okno: 90 dní
Antibiotická léčba gramnegativní bakteriémie podávaná antibiogramem
90 dní
Délka antibiotické léčby
Časové okno: 90 dní
Trvání antibiotické léčby gramnegativní bakteriémie dané antibiogramem
90 dní
Celková délka hospitalizace
Časové okno: 90 dní
Dny od data přijetí do nemocnice pro gramnegativní bakteriémii do data propuštění
90 dní
Opětovné přijetí do nemocnice
Časové okno: 30 a 90 dnů
Počet účastníků s readmisí z důvodů souvisejících nebo nesouvisejících s gramnegativní bakteriémií
30 a 90 dnů
Nežádoucí účinky antibiotik
Časové okno: 90 dní
Počet účastníků s nežádoucími účinky s možnou souvislostí s antibiotickou léčbou gramnegativní bakteriémie
90 dní
Použití antimikrobiálních látek po propuštění
Časové okno: 90 dní
Dny antibiotické léčby z jakéhokoli důvodu po propuštění z nemocnice
90 dní
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 90 dní
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky podle pokynů Mezinárodní rady pro harmonizaci a správnou klinickou praxi (ICH-GCP)
90 dní
Akutní poškození ledvin
Časové okno: 90 dní
Počet účastníků s akutním poškozením ledvin je definován podle kritérií RIFLE jako zvýšená hladina kreatininu x 1,5 oproti výchozí hodnotě nebo snížení odhadované glomerulární filtrace (eGFR) > 25 % nebo produkce moči < 0,5 ml/kg/h po dobu 6 hodin.
90 dní
Infekce Clostridioides difficile
Časové okno: 90 dní
Počet účastníků s infekcí Clostridioides difficile
90 dní
Organismus s multirezistencí
Časové okno: 90 dní
Organismus multirezistentní vůči lékům definovaný jako identifikace rezistentních bakterií v klinickém vzorku získaném pouze z klinické infekce.
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Thomas Benfield

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
11. března 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2026

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. února 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
2. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 190801
  • 2019-003282-17 (EUDRACT_NUMBER)
  • H-19085920 (JINÝ: National Ethics Comittee of Denmark)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Demografické údaje, lékařská anamnéza a laboratorní údaje budou zachovány pro ověření a replikaci popsaného výzkumu. Protokol studie a plán statistické analýzy budou veřejně dostupné.

Data budou shromažďována v systému elektronického sběru dat (REDCap) a analyzována pomocí statistických balíčků s otevřeným zdrojovým kódem v R. Data budou k dispozici ihned po zveřejnění primárního výsledku. Data budou uchována po dobu 10 při zahájení studie. Anonymizovaná zkušební data budou po skončení zkušebního období zpřístupněna prostřednictvím příslušných veřejných databází. Na požádání budou prostřednictvím kontaktu s příslušným autorem zpřístupněny anonymizované údaje na úrovni pacienta, statistický kód a další relevantní podpůrné informace. Studijní údaje budou zveřejněny pouze v pseudonymní podobě. Dodržování plánu bude pravidelně monitorovat primární zkoušející.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici ihned po zveřejnění primárního výsledku. Data budou uchována po dobu 10 při zahájení studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Na požádání budou prostřednictvím kontaktu s příslušným autorem zpřístupněny anonymizované údaje na úrovni pacienta, statistický kód a další relevantní podpůrné informace.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení