Metronomická orální chemoterapie s cyklofosfamidem, kapecitabinem a vinorelbinem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu (VEX)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy před nebo po menopauze (věk ≥18 let) s histologicky nebo cytologicky (buněčný blok) prokázaným, lokálně pokročilým (inoperabilním) nebo metastatickým karcinomem prsu. Imunohistochemické hodnocení estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PgR), receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) a receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) podle pokynů Evropského onkologického institutu je povinné.
2. Pacienti s nádory s nadměrnou expresí HER2 jsou způsobilí, pokud již dříve podstoupili léčbu trastuzumabem pro pokročilé onemocnění a/nebo léčbu cílenou anti HER2.

3. Pacienti splňující jedno z následujících kritérií:

   • Pacienti s měřitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1. To je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako 20 mm s konvenčními technikami nebo jako 10 mm se spirálním CT skenem
   • Pacienti s kostními lézemi, lytickými nebo smíšenými (lytickými + sklerotickými), při absenci měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1. Kostní léze musí být hodnotitelné prostým CT nebo MRI. Pacienti s lézemi identifikovanými pouze na radionukleotidovém kostním skenu nejsou vhodní.
4. Pacienti mohli dostávat jakoukoli primární a/nebo adjuvantní terapii, jako kterákoli předchozí linie chemoterapie a endokrinní terapie pokročilého onemocnění. Pacienti mohli dostávat metronomický kapecitabin, metotrexát a cyklofosfamid v adjuvantní léčbě nejméně 12 měsíců před vstupem do studie
5. Předchozí léčba kapecitabinem, cyklofosfamidem a vinorelbinem, která není v metronomickém schématu pro pokročilé onemocnění, je povolena za předpokladu, že pacient má při vstupu do studie progresivní onemocnění a pacienti by neměli být definováni jako „refrakterní“ na léčbu (patologická odpověď nebo úplná odpověď nebo stabilní onemocnění > 6 měsíců).
6. Pacienti mohli mít předchozí hormonální terapii jako léčbu metastatického onemocnění za předpokladu, že pacientka má při vstupu do studie progresivní onemocnění. Hormonální terapie musí být před vstupem do studie přerušena, s výjimkou analogu luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH).
7. Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty ≥ 3 000/μl
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μl
   • krevní destičky ≥ 100 000/μl
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2 násobek ústavní horní hranice normálu
   • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
   • clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
10. Geograficky dostupné pro sledování.
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí metronomická chemoterapie pokročilého onemocnění kapecitabinem, cyklofosfamidem a vinorelbinem
2. Pacienti definovaní jako „refrakterní“ na kapecitabin, cyklofosfamid a vinorelbin (progresivní onemocnění nebo stabilní onemocnění < 6 měsíců).
3. Přítomnost symptomatického cerebrálního nebo leptomeningeálního postižení.
4. Předchozí nebo souběžná jiná malignita kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Malabsorpční syndrom nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo velká resekce žaludku nebo proximálního tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci perorálně podaného vinorelbinu
7. Současná léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií kromě analogu LHRH.
8. Pacienti s již existující motorickou nebo senzorickou periferní neuropatií stupně 2 podle kritérií NCI