Chemioterapia orale metronomica con ciclofosfamide, capecitabina e vinorelbina in pazienti con carcinoma mammario metastatico (VEX)

Criterio di inclusione:

1. Donne in pre- o post-menopausa (età ≥18 anni) con carcinoma mammario istologicamente o citologicamente (blocco cellulare), localmente avanzato (inoperabile) o metastatico. La valutazione immunoistochimica del recettore degli estrogeni (ER), del recettore del progesterone (PgR), del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) e del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) secondo le linee guida dell'Istituto Europeo di Oncologia è obbligatoria.
2. I pazienti con tumori con sovraespressione di HER2 sono idonei se hanno ricevuto una precedente terapia con trastuzumab per malattia avanzata e/o un trattamento con terapia mirata anti HER2.

3. Pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   • Pazienti con malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Questo è definito come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come 20 mm con tecniche convenzionali o come 10 mm con scansione TC spirale
   • Pazienti con lesioni ossee, litiche o miste (litiche + sclerotiche), in assenza di malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1. Le lesioni ossee devono essere valutabili mediante TC o RM. I pazienti con lesioni identificate solo sulla scintigrafia ossea con radionucleotide non sono ammissibili.
4. I pazienti possono aver ricevuto qualsiasi terapia primaria e/o adiuvante, come qualsiasi precedente linea di chemioterapia e terapia endocrina per malattia avanzata. I pazienti possono aver ricevuto capecitabina metronomica, metotrexato e ciclofosfamide in ambiente adiuvante almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
5. È consentito un precedente trattamento con capecitabina, ciclofosfamide e vinorelbina non in programma metronomico per malattia avanzata, a condizione che il paziente abbia malattia progressiva all'ingresso nello studio e i pazienti non debbano essere definiti "refrattari" ai trattamenti (risposta patologica o risposta completa o malattia stabile > 6 mesi).
6. I pazienti possono aver avuto una precedente terapia ormonale come trattamento della malattia metastatica, a condizione che il paziente abbia una malattia progressiva all'ingresso nello studio. La terapia ormonale deve essere interrotta prima dell'ingresso nello studio, escluso l'analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
7. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

9. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • leucociti ≥ 3.000/μL
   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
   • piastrine ≥ 100.000/μL
   • Emoglobina ≥ 10 g/dl
   • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 volte il limite superiore istituzionale della norma
   • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
   • clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
10. Geograficamente accessibile per il follow-up.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia metronomica per malattia avanzata con capecitabina, ciclofosfamide e vinorelbina
2. Pazienti definiti "refrattari" a capecitabina, ciclofosfamide e vinorelbina (Progression Disease o Stable Disease < 6 mesi).
3. Presenza di coinvolgimento cerebrale o leptomeningeo sintomatico.
4. Precedente o concomitante altro tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato.
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. Sindrome da malassorbimento o malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue prossimale che potrebbe influenzare l'assorbimento di vinorelbina orale
7. Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale ad eccezione dell'analogo LHRH.
8. Pazienti con neuropatia periferica motoria o sensoriale preesistente di grado 2 secondo i criteri NCI