Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená léčba anti-CD14 se soucitem u pacientů s SARS-CoV-2 (COVID-19)

15. června 2021 aktualizováno: Implicit Bioscience

Tento protokol navrhuje použít IC14, rekombinantní chimérickou monoklonální protilátku (mAb) rozpoznávající lidský CD14, k blokování CD14-zprostředkované buněčné aktivace u pacientů v raném stádiu vývoje ARDS. Vazba IC14 na lidský CD14 brání CD14 v účasti na rozpoznávání PAMP a DAMP v důsledku infekce SARS-CoV-2. Předpokládaný mechanismus účinku IC14 u ARDS je blokáda interakcí PAMP a DAMP s CD14, čímž se utlumí zánětlivá kaskáda, která vede ke zvýšené endoteliální a epiteliální permeabilitě a poškození, které má za následek alveolární poškození a akumulaci tekutin, která je charakteristická pro ARDS.

IC14 je chimérická monoklonální protilátka, která se váže na CD14 s vysokou afinitou a inhibuje signalizaci přes membránu a rozpustný CD14. Blokování CD14 léčbou IC14 u normálních dobrovolníků silně inhibuje systémový zánět v reakci na bakteriální endotoxin (LPS). University of Washington provedla malou pilotní studii financovanou NIH s léčbou IC14 u 13 pacientů s ARDS, která naznačila, že léčba IC14 snížila alveolární zánět a snížila cytokiny BAL. IC14 byl také předmětem IND 105803 pro studii fáze 2 ARDS ze všech příčin, kterou navrhujeme revidovat pro indikaci COVID-19.

Byl definován režim dávkování pro IC14 s příznivou farmakokinetikou podporující intravenózní dávkování jednou denně, což z něj činí přijatelnou léčbu pro hospitalizované pacienty. Lze použít dva farmakodynamické biomarkery, které souvisí s CD14, měřením sCD14 (sérum na začátku; moč na začátku a sledování) a také fragmentu CD14 (sCD14-ST; presepsin). K dispozici je test CD14 cílového zapojení.

Vzhledem k ústřední úloze CD14 při amplifikaci plicních zánětlivých reakcí vedoucích k vážnému poškození plic a bezpečnostnímu záznamu IC14 u lidí navrhujeme mít otevřený protokol k testování bezpečnosti a potenciální účinnosti léčby IC14 v prevence progrese těžkého respiračního onemocnění u pacientů hospitalizovaných s COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Již není k dispozici

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o otevřený program pro použití ze soucitu u pacientů hospitalizovaných s plicními komplikacemi infekce SARS-CoV-2, kteří dostanou IC14 v dávce 4 mg/kg v den 1, poté 2 mg/kg jednou denně ve dnech 2-4. Sledování pacienta bude celkem až 28 dní, pokud je pacient stále hospitalizován.

Screening/základní hodnocení a zahájení prvního podání IC14 proběhne do 48 hodin po splnění kritérií pro zařazení. IC14 by měl být podáván v přibližně 24hodinových intervalech počínaje začátkem prvního podání IC14 (1. den).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Rozšířený přístup

Rozšířený typ přístupu

Rozšířený typ přístupu

Popisuje kategorii rozšířeného přístupu podle předpisů amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Existují tři typy rozšířeného přístupu:
  • Individual pacienti: Umožňuje jedinému pacientovi se závažným onemocněním nebo stavem, který se nemůže zúčastnit klinické studie, přístup k léku nebo biologickému produktu. která nebyla schválena FDA. Tato kategorie také zahrnuje přístup v nouzové situaci.
  • Populace střední velikosti: Umožňuje více než jednomu pacientovi (ale obecně méně pacientům než prostřednictvím léčebného IND/protokolu) přístup k lék nebo biologický produkt, který nebyl schválen FDA. Tento typ rozšířeného přístupu se používá, když více pacientů se stejným onemocněním nebo stavem hledá přístup ke konkrétnímu léku nebo biologickému produktu, který nebyl schválen FDA.
  • Léčba IND/Protokol
  • Léčba IND/Protokol
    • strong>: Umožňuje velké, rozšířené populaci přístup k léku nebo biologickému produktu, který nebyl schválen FDA. Tento typ rozšířeného přístupu lze poskytnout pouze v případě, že je produkt již vyvíjen pro marketing pro stejné použití jako použití s ​​rozšířeným přístupem.
  • Středně velká populace

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu a možnost dát informovaný souhlas
  2. Věk 18-70 let
  3. Přítomnost infekce SARS-CoV-2 zdokumentovaná pozitivním výtěrem z nosohltanu pomocí RT-PCR nebo anamnéza pozitivního testu
  4. Radiologické nálezy kompatibilní s diagnózou plicní infekce SARS-CoV-2

  5. Hypoxémie definovaná kterýmkoli z následujících:

    1. SpO2 ≤ 92 % na vzduchu v místnosti
    2. Požadavek na >2 l O2 na standardní nosní kanylu
    3. PaO2/FiO2<300 při použití vysokoprůtokové nosní kanyly
  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

Pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, musí být vyloučen ze zařazení do studie:

  1. Intubace
  2. Stav nepokoušet se o resuscitaci (DNAR) / neintubovat
  3. Předpokládané přežití <48 hodin
  4. Očekávané přežití <28 dní kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu

  5. Významná již existující orgánová dysfunkce

    1. Plíce: V současné době podstupuje domácí oxygenoterapii, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu
    2. Srdce: Preexistující městnavé srdeční selhání definované jako ejekční frakce < 20 %, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu
    3. Renální: Chronické selhání ledvin vyžadující renální substituční terapii
    4. Játra: Závažné chronické onemocnění jater definované jako Child-Pugh třída C

  6. Preexistující, probíhající imunosuprese

    1. Příjemce transplantátu pevného orgánu
    2. Chronické vysoké dávky kortikosteroidů (ekvivalent >20 mg/prednison/den po dobu >14 dnů v posledních 30 dnech)
    3. Onkolytická medikamentózní terapie během posledních 14 dnů
    4. Známý HIV pozitivní s počtem CD4 <200 buněk/mm3
  7. Současná léčba Enbrel® (etanercept), Remicade® (infliximab), Humira® (adalimumab), Cimzia® (certolizumab) nebo Simponi® (golimumab), Kineret® (anakinra), Arcalyst® (rilonacept) nebo jiným silným imunosupresivem
  8. Těhotenství
  9. Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na IC14

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Implicit Bioscience

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. dubna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. června 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • COV02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení