Otwarte leczenie anty-CD14 ze współczuciem u pacjentów z SARS-CoV-2 (COVID-19)

Protokół ten proponuje zastosowanie IC14, rekombinowanego chimerycznego przeciwciała monoklonalnego (mAb) rozpoznającego ludzki CD14, do blokowania aktywacji komórkowej za pośrednictwem CD14 u pacjentów na wczesnym etapie rozwoju ARDS. Wiązanie IC14 z ludzkim CD14 uniemożliwia CD14 udział w rozpoznawaniu PAMP i DAMP z powodu zakażenia SARS-CoV-2. Domniemany mechanizm działania IC14 w ARDS polega na blokowaniu oddziaływań PAMP i DAMP z CD14, osłabiając w ten sposób kaskadę zapalną, która prowadzi do zwiększonej przepuszczalności śródbłonka i nabłonka oraz uszkodzenia prowadzącego do uszkodzenia pęcherzyków płucnych i gromadzenia się płynu charakterystycznego dla ARDS.

IC14 jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z CD14 z wysokim powinowactwem i hamuje przekazywanie sygnału przez błonę i rozpuszczalny CD14. Blokowanie CD14 za pomocą leczenia IC14 u zdrowych ochotników silnie hamuje ogólnoustrojowe zapalenie w odpowiedzi na endotoksynę bakteryjną (LPS). University of Washington przeprowadził małą, finansowaną przez NIH próbę pilotażową leczenia IC14 u 13 pacjentów z ARDS, która sugerowała, że ​​leczenie IC14 zmniejsza zapalenie pęcherzyków płucnych i zmniejsza poziom cytokin BAL. IC14 był również przedmiotem IND 105803 w badaniu fazy 2 ARDS ze wszystkich przyczyn, które proponujemy zmienić pod kątem wskazania COVID-19.

Zdefiniowano schemat dawkowania IC14 z korzystną farmakokinetyką wspierającą dawkowanie dożylne raz dziennie, dzięki czemu jest to akceptowalne leczenie dla pacjentów hospitalizowanych. Można zastosować dwa biomarkery farmakodynamiczne, które są związane z CD14, pomiarami sCD14 (surowica na początku badania; mocz na początku badania i w okresie kontrolnym), jak również fragmentu CD14 (sCD14-ST; presepsyna). Dostępny jest test zaangażowania docelowego CD14.

Dlatego też, ze względu na centralną rolę CD14 we wzmacnianiu odpowiedzi zapalnych płuc prowadzących do ciężkiego uszkodzenia płuc i zapis bezpieczeństwa IC14 u ludzi, proponujemy mieć otwarty protokół do testowania bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności leczenia IC14 w zapobieganie progresji ciężkich chorób układu oddechowego u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19.