Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená léčba anti-CD14 se soucitem u pacientů s SARS-CoV-2 (COVID-19)

15. června 2021 aktualizováno: Implicit Bioscience

Tento protokol navrhuje použít IC14, rekombinantní chimérickou monoklonální protilátku (mAb) rozpoznávající lidský CD14, k blokování CD14-zprostředkované buněčné aktivace u pacientů v raném stádiu vývoje ARDS. Vazba IC14 na lidský CD14 brání CD14 v účasti na rozpoznávání PAMP a DAMP v důsledku infekce SARS-CoV-2. Předpokládaný mechanismus účinku IC14 u ARDS je blokáda interakcí PAMP a DAMP s CD14, čímž se utlumí zánětlivá kaskáda, která vede ke zvýšené endoteliální a epiteliální permeabilitě a poškození, které má za následek alveolární poškození a akumulaci tekutin, která je charakteristická pro ARDS.

IC14 je chimérická monoklonální protilátka, která se váže na CD14 s vysokou afinitou a inhibuje signalizaci přes membránu a rozpustný CD14. Blokování CD14 léčbou IC14 u normálních dobrovolníků silně inhibuje systémový zánět v reakci na bakteriální endotoxin (LPS). University of Washington provedla malou pilotní studii financovanou NIH s léčbou IC14 u 13 pacientů s ARDS, která naznačila, že léčba IC14 snížila alveolární zánět a snížila cytokiny BAL. IC14 byl také předmětem IND 105803 pro studii fáze 2 ARDS ze všech příčin, kterou navrhujeme revidovat pro indikaci COVID-19.

Byl definován režim dávkování pro IC14 s příznivou farmakokinetikou podporující intravenózní dávkování jednou denně, což z něj činí přijatelnou léčbu pro hospitalizované pacienty. Lze použít dva farmakodynamické biomarkery, které souvisí s CD14, měřením sCD14 (sérum na začátku; moč na začátku a sledování) a také fragmentu CD14 (sCD14-ST; presepsin). K dispozici je test CD14 cílového zapojení.

Vzhledem k ústřední úloze CD14 při amplifikaci plicních zánětlivých reakcí vedoucích k vážnému poškození plic a bezpečnostnímu záznamu IC14 u lidí navrhujeme mít otevřený protokol k testování bezpečnosti a potenciální účinnosti léčby IC14 v prevence progrese těžkého respiračního onemocnění u pacientů hospitalizovaných s COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Již není k dispozici

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřený program pro použití ze soucitu u pacientů hospitalizovaných s plicními komplikacemi infekce SARS-CoV-2, kteří dostanou IC14 v dávce 4 mg/kg v den 1, poté 2 mg/kg jednou denně ve dnech 2-4. Sledování pacienta bude celkem až 28 dní, pokud je pacient stále hospitalizován.

Screening/základní hodnocení a zahájení prvního podání IC14 proběhne do 48 hodin po splnění kritérií pro zařazení. IC14 by měl být podáván v přibližně 24hodinových intervalech počínaje začátkem prvního podání IC14 (1. den).

Typ studie

Rozšířený přístup

Rozšířený typ přístupu

  • Středně velká populace

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Vita-Salute San Raffaele University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu a možnost dát informovaný souhlas
  2. Věk 18-70 let
  3. Přítomnost infekce SARS-CoV-2 zdokumentovaná pozitivním výtěrem z nosohltanu pomocí RT-PCR nebo anamnéza pozitivního testu
  4. Radiologické nálezy kompatibilní s diagnózou plicní infekce SARS-CoV-2

  5. Hypoxémie definovaná kterýmkoli z následujících:

    1. SpO2 ≤ 92 % na vzduchu v místnosti
    2. Požadavek na >2 l O2 na standardní nosní kanylu
    3. PaO2/FiO2<300 při použití vysokoprůtokové nosní kanyly
  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

Pacient, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, musí být vyloučen ze zařazení do studie:

  1. Intubace
  2. Stav nepokoušet se o resuscitaci (DNAR) / neintubovat
  3. Předpokládané přežití <48 hodin
  4. Očekávané přežití <28 dní kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu

  5. Významná již existující orgánová dysfunkce

    1. Plíce: V současné době podstupuje domácí oxygenoterapii, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu
    2. Srdce: Preexistující městnavé srdeční selhání definované jako ejekční frakce < 20 %, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu
    3. Renální: Chronické selhání ledvin vyžadující renální substituční terapii
    4. Játra: Závažné chronické onemocnění jater definované jako Child-Pugh třída C

  6. Preexistující, probíhající imunosuprese

    1. Příjemce transplantátu pevného orgánu
    2. Chronické vysoké dávky kortikosteroidů (ekvivalent >20 mg/prednison/den po dobu >14 dnů v posledních 30 dnech)
    3. Onkolytická medikamentózní terapie během posledních 14 dnů
    4. Známý HIV pozitivní s počtem CD4 <200 buněk/mm3
  7. Současná léčba Enbrel® (etanercept), Remicade® (infliximab), Humira® (adalimumab), Cimzia® (certolizumab) nebo Simponi® (golimumab), Kineret® (anakinra), Arcalyst® (rilonacept) nebo jiným silným imunosupresivem
  8. Těhotenství
  9. Anamnéza přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na IC14

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Implicit Bioscience

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COV02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID

Klinické studie na IC14, monoklonální protilátka proti CD14

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit