Hodnocení aktivity a bezpečnosti dvou režimů nízké dávky perorálního selinexoru u účastníků se středně těžkým nebo těžkým COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená laboratorní diagnóza SARS-CoV2 standardním schváleným testem reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) nebo ekvivalentním schváleným testováním (místními laboratořemi).
• V současné době hospitalizován a schválen během prvních 48 hodin od hospitalizace.
• Poskytnutý informovaný souhlas, jak je uvedeno výše (pacientům musí být podána dávka studovaného léku do 12 hodin od udělení souhlasu).
• Má příznaky středně těžkého nebo těžkého COVID-19, jak je prokázáno:

Středně silný COVID-19:

1. V současné době hospitalizován a vyžaduje lékařskou péči kvůli COVID-19 a
2. Periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2, pulzní oxymetrie) > 94 % na vzduchu v místnosti při screeningu a
3. Rentgenový průkaz plicních infiltrátů

Těžký COVID-19:

1. Alespoň jeden z následujících příznaků: horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů, dušnost v klidu nebo při námaze, zmatenost nebo příznaky závažných příznaků dolních cest dýchacích, včetně dušnosti v klidu nebo dechové tísně A

2. Klinické příznaky svědčící pro infekci dolních cest dýchacích s COVID-19, s alespoň jedním z následujících: dechová frekvence ≥ 30 dechů/minutu (min), srdeční frekvence ≥ 125/min, saturace kyslíkem (SpO2) < 93 % na vzduchu v místnosti nebo vyžaduje > 2 l/min kyslíku pomocí NC k udržení SaO2 ≥ 93 %, PaO2/FiO2 < 300 milimetrů na rtuť (mm/hg)

   • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
   • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, se musí zavázat, že budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během užívání selinexoru a po dobu 3 měsíců po poslední dávce selinexoru, nebo souhlasit s úplnou sexuální abstinencí (abstinence musí nastat od zápisu a pokračovat po dobu 3 měsíců po poslední dávce selinexoru ).

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o kritickém COVID-19 na základě:

  1. Respirační selhání (definované endotracheální intubací a mechanickou ventilací, kyslíkem dodávaným vysokoprůtokovou nosní kanylou, neinvazivní přetlakovou ventilací nebo klinickou diagnózou respiračního selhání při omezení zdrojů)
  2. Septický šok (definovaný STK < 90 mm Hg nebo diastolický TK < 60 mm Hg)
  3. Dysfunkce/selhání více orgánů
• Podle názoru výzkumníka je nepravděpodobné, že by přežil alespoň 48 hodin od screeningu nebo předpokládal mechanickou ventilaci do 48 hodin
• Souběžná antivirová a/nebo protizánětlivá činidla (např. biologická léčiva, hydroxychlorochin) nejsou povolena.

• Neadekvátní hematologické parametry, jak ukazují následující laboratoře:

  1. Pacienti s těžkou neutropenií (ANC <1 000 x 10^9/litr [L]) popř.
  2. Trombocytopenie (např. krevní destičky <100 000 na mikrolitr krve)
• Nedostatečná funkce ledvin, jak je indikována clearance kreatininu (CrCl) <20 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
• Nedostatečná funkce jater definovaná jako AST nebo ALT > 5násobek horní hranice normy NEBO přímý bilirubin v séru > 2,5násobek horní hranice normy.
• Hyponatremie definovaná jako sodík < 135 miliekvivalentů na litr (mEq/l).
• Podle názoru výzkumníka pacienti, kteří jsou pod svou ideální tělesnou hmotností a byli by nepřiměřeně ovlivněni změnami jejich hmotnosti.
• Nelze užívat perorální léky, když je získán informovaný souhlas.
• Pacienti se zákonným zástupcem nebo ti, kteří jsou uvězněni.
• Těhotné a kojící ženy.