Evaluering af aktivitet og sikkerhed for to regimer med lavdosis oral selinexor hos deltagere med moderat eller svær COVID-19

Inklusionskriterier:

• Bekræftet laboratoriediagnose af SARS-CoV2 ved standard godkendt revers transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) assay eller tilsvarende godkendt test (af lokale laboratorier).
• I øjeblikket indlagt og givet samtykke inden for de første 48 timer efter indlæggelsen.
• Informeret samtykke gives som ovenfor (patienter skal doseres med undersøgelseslægemiddel inden for 12 timer efter samtykke).
• Har symptomer på moderat eller svær COVID-19 som vist ved:

Moderat COVID-19:

1. I øjeblikket indlagt og kræver lægehjælp for COVID-19, og
2. Perifer kapillær iltmætning (SpO2, pulsoximetri) > 94 % på rumluft ved screening, og
3. Radiografiske tegn på pulmonale infiltrater

Alvorlig COVID-19:

1. Mindst én af følgende: feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, åndenød i hvile eller ved anstrengelse, forvirring eller symptomer på alvorlige nedre luftvejssymptomer, herunder dyspnø i hvile eller åndedrætsbesvær OG

2. Kliniske tegn, der tyder på nedre luftvejsinfektion med COVID-19, med mindst én af følgende: respirationsfrekvens ≥ 30 vejrtrækninger/minut (min), hjertefrekvens ≥ 125/min, iltmætning (SpO2) <93 % på rumluft eller kræver > 2L/minut oxygen ved NC for at opretholde SaO2 ≥93%, PaO2/FiO2 <300 millimeter pr. kviksølv (mm/hg)

   • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   • Mænd, der er seksuelt aktive, skal forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens de får selinexor og i 3 måneder efter den sidste selinexordosis, eller samtykke til total seksuel afholdenhed (abstinens skal forekomme fra tilmelding og fortsætte i 3 måneder efter den sidste selinexordosis ).

Ekskluderingskriterier:

• Beviser for kritisk COVID-19 baseret på:

  1. Åndedrætssvigt (defineret ved endotracheal intubation og mekanisk ventilation, ilt leveret af high-flow næsekanyle, non-invasiv positivt tryk ventilation eller klinisk diagnose af respirationssvigt i indstilling af ressourcebegrænsninger)
  2. Septisk shock (defineret ved SBP < 90 mm Hg eller diastolisk BP < 60 mm Hg)
  3. Multipel organ dysfunktion/svigt
• Efter investigators mening er det usandsynligt, at overleve i mindst 48 timer fra screening eller forudse mekanisk ventilation inden for 48 timer
• Samtidige antivirale og/eller antiinflammatoriske midler (f.eks. biologiske lægemidler, hydroxychloroquin) er ikke tilladt.

• Utilstrækkelige hæmatologiske parametre som angivet af følgende laboratorier:

  1. Patienter med svær neutropeni (ANC <1.000 x 10^9/liter [L]) eller
  2. Trombocytopeni (f.eks. blodplader <100.000 pr. mikroliter blod)
• Utilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved kreatininclearance (CrCl) <20 milliliter pr. minut (mL/min) ved brug af formlen for Cockcroft og Gault.
• Utilstrækkelig leverfunktion defineret som ASAT eller ALAT > 5x den øvre grænse for normal ELLER serum direkte bilirubin > 2,5x den øvre normalgrænse.
• Hyponatriæmi defineret som natrium < 135 milliækvivalenter pr. liter (mEq/L).
• Efter investigatorens mening er patienter, der er under deres ideelle kropsvægt og vil blive unødigt påvirket af ændringer i deres vægt.
• Ude af stand til at tage oral medicin, når informeret samtykke er opnået.
• Patienter med en juridisk værge eller som er fængslet.
• Gravide og ammende kvinder.