Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti flumatinibu v kombinaci s chemoterapií u Ph pozitivní ALL

22. března 2022 aktualizováno: Ge Zheng, Zhongda Hospital

Studie účinnosti a bezpečnosti flumatinibu v kombinaci s chemoterapií při léčbě Ph pozitivní akutní lymfoblastické leukémie na základě sledování minimálního reziduálního onemocnění

Philadelphia chromozom (BCR-ABL1, Ph) je nejčastější genetická abnormalita u akutní lymfoblastické leukémie (ALL) a nezávislý prognostický rizikový faktor. S přibývajícím věkem může incidence pacientů starších 60 let dosáhnout 50 %, jejichž 5leté celkové přežití bylo nižší než 20 %.

S aplikací inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) se prognóza pacientů s Ph pozitivní ALL výrazně zlepšuje. V současné době se TKI kombinovaná s chemoterapií stala léčbou první volby doporučenou v guidelines pro pacienty s Ph pozitivní ALL.

S užíváním imatinibu se však u stále více pacientů vyvíjí léková rezistence na imatinib. Klinická data navíc ukázala, že míra MRD negativních u pacientů léčených imatinibem v kombinaci s hyper CVAD byla o tři měsíce později pouze 22 %, což bylo mnohem méně než 31 % TKI druhé generace a 52 % TKI třetí generace.

TKI druhé generace dasatinib a nilotinib mohou překonat většinu mutací oblasti kinázy rezistentní na imatinib. Pacienti s těžkou hemocytopenií, infekcí nebo jinými komplikacemi však často nejsou schopni tolerovat standardní chemoterapii. Kvůli vysokým nákladům si navíc někteří pacienti nemohou dovolit dlouhodobé užívání.

Flumatinib je první schválený TKI druhé generace v Číně a derivát imatinibu. Ve srovnání s imatinibem zavedl trifluormethyl, substituovaný pyridinový kruh za benzenový kruh, a zachoval směr amidové vazby, díky čemuž byl inhibiční účinek flumatinibu na běžné kinázové mutace výrazně lepší než u imatinibu. Navíc ve srovnání s TKI druhé generace doporučeným v první linii současných doporučení je výskyt nežádoucích účinků flumatinibu souvisejících s kvalitou života nižší a nebyly hlášeny žádné specifické nežádoucí účinky TKI druhé generace.

Plánujeme zařadit 28 pacientů s Ph pozitivní ALL. Všichni pacienti jsou diagnostikováni podle morfologie, imunologie, cytogenetiky a molekulární biologie (MICM). Podle věku subjektů je rozdělíme do dvou skupin. Subjekty ve věku 60 let nebo starší dostávají flumatinib a režim VDCP nebo prednison s upravenou dávkou. Subjektům mladším než 60 let je podáván flumatinib a režim hyper-CVAD. MRD se vyšetřují 8., 15. a 29. den po chemoterapii. Poté bude MRD sledována ve 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. a 24. měsíci po chemoterapii ke zhodnocení účinku.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Flumatinib + hyper-CVAD (mladší než 60 let):

Indukční terapie: Flumatinib 600 mg denně, nalačno; Pro cykly 1, 3, 5 a 7: cyklofosfamid (CTX) 300 mg/m² se podává intravenózně po dobu 3 hodin každých 12 hodin v šesti dávkách ve dnech 1-3; kontinuální denní infuze merkaptoethansulfonátu sodného (Mesna) v dávce 600 mg/m² denně po dobu 24 hodin počínaje 1 hodinou před CTX a ukončenou přibližně 12 hodin po poslední dávce CTX; doxorubicin 50 mg/m² se podává intravenózně po dobu 24 hodin 4. den; vinkristin (VCR) 1,4 mg/m² (maximální denní dávka 2 mg) se podává intravenózně ve dnech 4 a 11; dexamethason (Dex) 40 mg se podává intravenózně nebo perorálně ve dnech 1-4 a ve dnech 11-14. Pro cykly 2, 4, 6 a 8: methotrexát (MTX) se podává intravenózně v dávce 200 mg/m² během 2 hodin, poté 800 mg/m² během 22 hodin v den 1; cytarabin (Ara-C) 3 g/m² se podává intravenózně po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve čtyřech dávkách ve dnech 2-3; citrovorum 50 mg se podává intravenózně, následuje 15 mg každých 6 hodin v osmi dávkách počínaje 12 hodinami po dokončení MTX. Profylaktická intratekální terapie bude podána po kompletní remisi.

Udržovací terapie (podávaná po dobu 2 let): intravenózní VCR 1,4 mg/m² v den 1 (maximální denní dávka 2 mg), každé tři měsíce; perorální dexamethason 8 mg/m² ve ​​dnech 1-7, každé tři měsíce; perorální 6-MP 60 mg/m² ve ​​dnech 1-7, každý měsíc; perorální MTX 20 mg/m² v den 8, každý měsíc; a denně flumatinib v dávce 600 mg. 6. a 13. měsíc udržovací léčby byly intenzifikační kúry hyper-CVAD a flumatinibu.

Flumatinib + VDCP s upravenou dávkou (fit skupina, 60 let nebo starší):

Indukční terapie: flumatinib 600 mg denně, nalačno; vinkristin (VCR) 1,4 mg/m2/d (maximální denní dávka 2 mg) se podává intravenózně 1., 8., 15., 22. den; daunorubicin (DNR) 30 mg/m2/d se podává intravenózně 1., 8., 15., 22. den (pokud jsou blasty 15. dne nižší než 20 %, není DNR 15. a 22. den potřeba); cyklofosfamid (CTX) 400 mg/m2/d se podává intravenózně 1., 8., 15. a 22. den; Prednison 60 mg/m2/d se podává perorálně každý druhý den po dobu 1.–22. Profylaktická intratekální terapie bude podána po kompletní remisi.

Konsolidační terapie: flumatinib 600 mg denně; daunorubicin (DNR) 40 mg/m2 se podává intravenózně 1. den; cytarabin (Ara-C) 60 mg/m2 se podává intravenózně v den 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500 U/kg se podává intravenózně v den 6-10. Pokud dojde ke kompletní remisi (CR) 28. den, bude konsolidační chemoterapie podána 35. den; pokud ne, dáme to jako záchrannou terapii; A pokud je dosaženo CR po záchranné terapii, bude podána další konsolidační chemoterapie.

Udržovací terapie (podávaná po dobu 2 let): intravenózní VCR 1,4 mg/m² v den 1 (maximální denní dávka 2 mg), každé tři měsíce; perorální dexamethason 8 mg/m² ve ​​dnech 1-7, každé tři měsíce; perorální 6-MP 60 mg/m² ve ​​dnech 1-7, každý měsíc; perorální MTX 20 mg/m² v den 8, každý měsíc; a denně flumatinib v dávce 600 mg.

Flumatinib + Prednison (nevhodná skupina, 60 let nebo starší):

Předfáze: Prednison 60 mg/m2/d po, ​​den -7 až den -1. Indukční terapie: flumatinib 600 mg denně, nalačno; Prednison 60 mg/m2 denně 1.–24. den a poté se snižoval a přestal 32. den.

Udržovací léčba (podávaná po dobu 2 let): flumatinib 600 mg denně.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
28

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • Nábor
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikováno jako Ph pozitivní ALL
  • Dobrovolné podepsání informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Těžká duševní porucha
  • Nekontrolované onemocnění srdce
  • Být alergický na flumatinib nebo jiné výzkumné léky
  • Více než 80 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Ph-pozitivní ALL
Subjekty ve věku 60 let nebo starší dostávají flumatinib a režim VDCP nebo prednison s upravenou dávkou. Subjektům mladším než 60 let je podáván flumatinib a režim hyper-CVAD
Lék: Flumatinib
Flumatinib 600 mg denně, užívaný nalačno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra úplné remise
Časové okno: den 28
blasty v kostní dřeni jsou menší než 5 %
den 28
minimální reziduální onemocnění
Časové okno: Změna z MRD za 2 roky
MRD se měří průtokovou cytometrií a qPCR
Změna z MRD za 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
vedlejší efekty
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s útlumem kostní dřeně, nevolností a zvracením, průjmem, infekcí a nehematologickou toxicitou, jako je poškození srdce, jater, ledvin a nervového systému
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Zhongda Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. března 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ZDYYGZ202003

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení