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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Flumatinib in Kombination mit einer Chemotherapie bei pH-positiver ALL

22. März 2022 aktualisiert von: Ge Zheng, Zhongda Hospital

Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Flumatinib in Kombination mit einer Chemotherapie bei der Behandlung von pH-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie, basierend auf einer minimalen Überwachung der Resterkrankung

Das Philadelphia-Chromosom (BCR-ABL1, Ph) ist die häufigste genetische Anomalie bei akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und ein unabhängiger prognostischer Risikofaktor. Mit zunehmendem Alter kann die Inzidenz von Patienten über 60 Jahren 50 % erreichen, deren 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate weniger als 20 % betrug.

Durch die Anwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) wird die Prognose von Ph-positiven ALL-Patienten stark verbessert. Derzeit ist TKI in Kombination mit Chemotherapie die in der Leitlinie für Ph-positive ALL-Patienten empfohlene Therapie der ersten Wahl.

Mit der Anwendung von Imatinib entwickeln jedoch immer mehr Patienten Arzneimittelresistenzen gegen Imatinib. Darüber hinaus zeigten die klinischen Daten, dass die MRD-Negativrate bei Patienten, die mit Imatinib in Kombination mit Hyper CVAD behandelt wurden, drei Monate später nur 22 % betrug, was weit unter 31 % des TKI der zweiten Generation und 52 % des TKI der dritten Generation lag.

TKI der zweiten Generation Dasatinib und Nilotinib können die meisten Mutationen der Imatinib-resistenten Kinaseregion überwinden. Patienten mit schwerer Hämozytopenie, Infektionen oder anderen Komplikationen vertragen die Standard-Chemotherapie jedoch oft nicht. Darüber hinaus können sich einige Patienten aufgrund der hohen Kosten die Langzeitanwendung nicht leisten.

Flumatinib ist der erste zugelassene TKI der zweiten Generation in China und ein Derivat von Imatinib. Im Vergleich zu Imatinib führte es Trifluormethyl ein, ersetzte den Benzolring durch einen Pyridinring und behielt die Richtung der Amidbindung bei, wodurch die hemmende Wirkung von Flumatinib auf häufige Kinasemutationen signifikant besser war als die von Imatinib. Darüber hinaus ist die Inzidenz von Nebenwirkungen von Flumatinib im Zusammenhang mit der Lebensqualität im Vergleich zu den TKI der zweiten Generation, die in der ersten Reihe der aktuellen Leitlinien empfohlen werden, geringer, und es wurden keine spezifischen Nebenwirkungen des TKI der zweiten Generation berichtet.

Wir planen, 28 Patienten mit Ph-positiver ALL aufzunehmen. Alle Patienten werden durch Morphologie, Immunologie, Zytogenetik und Molekularbiologie (MICM) diagnostiziert. Je nach Alter der Probanden teilen wir sie in zwei Gruppen ein. Patienten ab 60 Jahren erhalten Flumatinib und ein dosisangepasstes VDCP- oder Prednison-Regime. Patienten unter 60 Jahren erhalten eine Flumatinib- und Hyper-CVAD-Therapie. MRD werden am 8., 15. und 29. Tag nach Chemotherapie untersucht. Anschließend wird die MRD im dritten, 6., 9., 12., 15., 18., 21. und 24. Monat nach der Chemotherapie überwacht, um die Wirkung zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Flumatinib + Hyper-CVAD (unter 60):

Induktionstherapie: Flumatinib 600 mg pro Tag auf nüchternen Magen; Für die Zyklen 1, 3, 5 und 7: Cyclophosphamid (CTX) 300 mg/m² wird intravenös über 3 Stunden alle 12 Stunden für sechs Dosen an den Tagen 1-3 verabreicht; eine kontinuierliche tägliche Infusion von Natriummercaptoethansulfonat (Mesna) mit 600 mg/m² pro Tag für 24 Stunden, beginnend 1 Stunde vor CTX und etwa 12 Stunden nach der letzten CTX-Dosis abgeschlossen; Doxorubicin 50 mg/m² wird intravenös über 24 h an Tag 4 verabreicht; Vincristin (VCR) 1,4 mg/m² (Tageshöchstdosis 2 mg) wird an den Tagen 4 und 11 intravenös verabreicht; Dexamethason (Dex) 40 mg wird an den Tagen 1–4 und 11–14 intravenös oder oral verabreicht. Für die Zyklen 2, 4, 6 und 8: Methotrexat (MTX) wird intravenös mit 200 mg/m² über 2 h verabreicht, gefolgt von 800 mg/m² über 22 h am Tag 1; Cytarabin (Ara-C) 3 g/m² wird intravenös über 3 h alle 12 h für vier Dosen an den Tagen 2-3 verabreicht; citrovorum 50 mg wird intravenös verabreicht, gefolgt von 15 mg alle 6 h für acht Dosen, beginnend 12 h nach Abschluss der MTX. Nach kompletter Remission erfolgt eine prophylaktische intrathekale Therapie.

Erhaltungstherapie (über 2 Jahre): intravenöser VCR 1,4 mg/m² an Tag 1 (Tageshöchstdosis 2 mg), alle drei Monate; orales Dexamethason 8 mg/m² an den Tagen 1-7, alle drei Monate; oral 6-MP 60 mg/m² an den Tagen 1-7, jeden Monat; orales MTX 20 mg/m² an Tag 8, jeden Monat; und täglich 600 mg Flumatinib. Monate 6 und 13 der Erhaltungstherapie waren Intensivierungszyklen mit Hyper-CVAD und Flumatinib.

Flumatinib + dosisangepasstes VDCP (Fit-Gruppe, 60 Jahre oder älter):

Induktionstherapie: Flumatinib 600 mg pro Tag auf nüchternen Magen; Vincristin (VCR) 1,4 mg/m2/d (maximale Tagesdosis 2 mg) wird intravenös an den Tagen 1, 8, 15, 22 verabreicht; Daunorubicin (DNR) 30 mg/m2/d wird intravenös an Tag 1, 8, 15, 22 verabreicht (wenn die Blasten an Tag 15 weniger als 20 % betragen, ist DNR an Tag 15 und 22 nicht erforderlich); Cyclophosphamid (CTX) 400 mg/m2/d wird intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht; Prednison 60 mg/m2/d wird von Tag 1 bis 22 jeden zweiten Tag oral verabreicht. Nach kompletter Remission erfolgt eine prophylaktische intrathekale Therapie.

Konsolidierungstherapie: Flumatinib 600 mg pro Tag; Daunorubicin (DNR) 40 mg/m2 wird intravenös an Tag 1 verabreicht; Cytarabin (Ara-C) 60 mg/m2 wird an den Tagen 1-5 intravenös verabreicht; L-Asparaginasum (L-Asp) 500 E/kg wird intravenös am Tag 6–10 verabreicht. Bei vollständiger Remission (CR) an Tag 28 wird an Tag 35 eine Konsolidierungschemotherapie verabreicht; wenn nicht, werden wir es als Rettungstherapie geben; Und wenn CR nach Salvage-Therapie erreicht wird, wird eine weitere Konsolidierungschemotherapie verabreicht.

Erhaltungstherapie (über 2 Jahre): intravenöser VCR 1,4 mg/m² an Tag 1 (Tageshöchstdosis 2 mg), alle drei Monate; orales Dexamethason 8 mg/m² an den Tagen 1-7, alle drei Monate; oral 6-MP 60 mg/m² an den Tagen 1-7, jeden Monat; orales MTX 20 mg/m² an Tag 8, jeden Monat; und täglich 600 mg Flumatinib.

Flumatinib + Prednison (nicht fitte Gruppe, 60 Jahre oder älter):

Vorphase: Prednison 60 mg/m2/d po, ​​Tag -7 bis Tag -1. Induktionstherapie: Flumatinib 600 mg pro Tag auf nüchternen Magen; Prednison 60 mg/m2 pro Tag Tag 1-24 und dann ausschleichend und an Tag 32 gestoppt.

Erhaltungstherapie (über 2 Jahre): Flumatinib 600 mg pro Tag.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
28

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Rekrutierung
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Als Ph-positive ALL diagnostiziert
  • Freiwilliges Unterschreiben einer Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Schwere psychische Störung
  • Unkontrollierte Herzkrankheit
  • Seien Sie allergisch gegen Flumatinib oder andere Forschungsmedikamente
  • Mehr als 80 Jahre alt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Ph-positive ALLs
Patienten ab 60 Jahren erhalten Flumatinib und ein dosisangepasstes VDCP- oder Prednison-Regime. Patienten unter 60 Jahren erhalten eine Flumatinib- und Hyper-CVAD-Therapie
Arzneimittel: Flumatinib
Flumatinib 600 mg pro Tag, auf nüchternen Magen eingenommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
vollständige Remissionsrate
Zeitfenster: Tag 28
Blasten im Knochenmark sind weniger als 5 %
Tag 28
minimale Resterkrankung
Zeitfenster: Wechsel von MRD nach 2 Jahren
MRD wird durch Durchflusszytometrie und qPCR gemessen
Wechsel von MRD nach 2 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Knochenmarksuppression, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Infektion und nicht-hämatologischer Toxizität wie Herz-, Leber-, Nieren- und Nervensystemschäden
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Zhongda Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. März 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. März 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • ZDYYGZ202003

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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