Studie účinnosti a bezpečnosti flumatinibu v kombinaci s chemoterapií u Ph pozitivní ALL

Flumatinib + hyper-CVAD (mladší než 60 let):

Indukční terapie: Flumatinib 600 mg denně, nalačno; Pro cykly 1, 3, 5 a 7: cyklofosfamid (CTX) 300 mg/m² se podává intravenózně po dobu 3 hodin každých 12 hodin v šesti dávkách ve dnech 1-3; kontinuální denní infuze merkaptoethansulfonátu sodného (Mesna) v dávce 600 mg/m² denně po dobu 24 hodin počínaje 1 hodinou před CTX a ukončenou přibližně 12 hodin po poslední dávce CTX; doxorubicin 50 mg/m² se podává intravenózně po dobu 24 hodin 4. den; vinkristin (VCR) 1,4 mg/m² (maximální denní dávka 2 mg) se podává intravenózně ve dnech 4 a 11; dexamethason (Dex) 40 mg se podává intravenózně nebo perorálně ve dnech 1-4 a ve dnech 11-14. Pro cykly 2, 4, 6 a 8: methotrexát (MTX) se podává intravenózně v dávce 200 mg/m² během 2 hodin, poté 800 mg/m² během 22 hodin v den 1; cytarabin (Ara-C) 3 g/m² se podává intravenózně po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve čtyřech dávkách ve dnech 2-3; citrovorum 50 mg se podává intravenózně, následuje 15 mg každých 6 hodin v osmi dávkách počínaje 12 hodinami po dokončení MTX. Profylaktická intratekální terapie bude podána po kompletní remisi.

Udržovací terapie (podávaná po dobu 2 let): intravenózní VCR 1,4 mg/m² v den 1 (maximální denní dávka 2 mg), každé tři měsíce; perorální dexamethason 8 mg/m² ve ​​dnech 1-7, každé tři měsíce; perorální 6-MP 60 mg/m² ve ​​dnech 1-7, každý měsíc; perorální MTX 20 mg/m² v den 8, každý měsíc; a denně flumatinib v dávce 600 mg. 6. a 13. měsíc udržovací léčby byly intenzifikační kúry hyper-CVAD a flumatinibu.

Flumatinib + VDCP s upravenou dávkou (fit skupina, 60 let nebo starší):

Indukční terapie: flumatinib 600 mg denně, nalačno; vinkristin (VCR) 1,4 mg/m2/d (maximální denní dávka 2 mg) se podává intravenózně 1., 8., 15., 22. den; daunorubicin (DNR) 30 mg/m2/d se podává intravenózně 1., 8., 15., 22. den (pokud jsou blasty 15. dne nižší než 20 %, není DNR 15. a 22. den potřeba); cyklofosfamid (CTX) 400 mg/m2/d se podává intravenózně 1., 8., 15. a 22. den; Prednison 60 mg/m2/d se podává perorálně každý druhý den po dobu 1.–22. Profylaktická intratekální terapie bude podána po kompletní remisi.

Konsolidační terapie: flumatinib 600 mg denně; daunorubicin (DNR) 40 mg/m2 se podává intravenózně 1. den; cytarabin (Ara-C) 60 mg/m2 se podává intravenózně v den 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500 U/kg se podává intravenózně v den 6-10. Pokud dojde ke kompletní remisi (CR) 28. den, bude konsolidační chemoterapie podána 35. den; pokud ne, dáme to jako záchrannou terapii; A pokud je dosaženo CR po záchranné terapii, bude podána další konsolidační chemoterapie.

Udržovací terapie (podávaná po dobu 2 let): intravenózní VCR 1,4 mg/m² v den 1 (maximální denní dávka 2 mg), každé tři měsíce; perorální dexamethason 8 mg/m² ve ​​dnech 1-7, každé tři měsíce; perorální 6-MP 60 mg/m² ve ​​dnech 1-7, každý měsíc; perorální MTX 20 mg/m² v den 8, každý měsíc; a denně flumatinib v dávce 600 mg.

Flumatinib + Prednison (nevhodná skupina, 60 let nebo starší):

Předfáze: Prednison 60 mg/m2/d po, ​​den -7 až den -1. Indukční terapie: flumatinib 600 mg denně, nalačno; Prednison 60 mg/m2 denně 1.–24. den a poté se snižoval a přestal 32. den.

Udržovací léčba (podávaná po dobu 2 let): flumatinib 600 mg denně.