Exprese GATA6 jako prediktor odpovědi na perioperační chemoterapii u resekovatelného adenokarcinomu pankreatu (NeoPancOne)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologickou diagnózou PDAC. U pacientů s nepotvrzenou histologií to musí být potvrzeno EUS-FNB v období před screeningem před zahájením chemoterapie. Invazivní PDAC u intraduktálního papilárního mucinózního novotvaru (IPMN) je povolena.
• Pacienti musí souhlasit s EUS-FNB pro korelativní analýzu, i když byl potvrzen adenokarcinom, pokud nebylo potvrzení provedeno pomocí předchozí biopsie nebo biopsie tenkou jehlou s adekvátní nádorovou tkání pro analýzu GATA6.

• Resekabilní primární tumor na předoperačním bifázickém (arteriální a venózní fáze) kontrastním CT pro stanovení stadia pankreatu podle standardu ústavní péče, s tloušťkou řezu ≤ 5 mm. MRI pro jaterní metastázy (nepovinné) podle standardu ústavní péče. Definice resekability (podle pokynů NCCN – viz příloha B) zahrnuje:

  • žádné postižení celiakie, arteria hepatica nebo arteria mesenterica superior (nebo je-li přítomna nahrazená arteria pravá nebo arteria hepatica),
  • žádné postižení nebo < 180 (rozhraní mezi nádorem a stěnou cévy, portální žíly nebo horní mesenterické žíly a soutok vrátnice/slezinové žíly_
  • U nádorů těla a ocasu slinivky břišní je postižení slezinné tepny a žíly jakéhokoli stupně považováno za resekabilní onemocnění
• Pacienti musí být zdravotně způsobilí podstoupit chirurgickou resekci
• Žádná předchozí onkologická léčba pro index PDAC
• ECOG Stav výkonu 0-1
• Věk > 18 let
• Pacienti musí být zdravotně vhodní pro léčbu mFFX podle ošetřujícího onkologa
• Žádné známky metastáz (tj. metastatické vyšetření negativní včetně CT skenu hrudníku, břicha (IV a orální kontrast, 3 fáze) a pánve)

• Přiměřená hematologická funkce

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
  • krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
  • hemoglobin ≥ 9 g/l (po transfuzi je přijatelná))
• Hladina kreatininu < 130 µmol/L nebo CrCl ≥ 50 ml/min
• Pacientky ve fertilním věku (pro pacientky: vstup do studie po menstruaci a negativním těhotenském testu) musí souhlasit s používáním dvou lékařsky přijatelných metod antikoncepce (jedna pro pacientku a jedna pro jejich partnera) během studie a 4 měsíců po posledním užití studijní léčby u žen a 6 měsíců u mužů. Těmto pacientkám musí být během chemoterapie každý měsíc opakován těhotenský test.
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Přiměřená jaterní funkce (AST <2,5násobek ústavní horní hranice normálu při vstupní návštěvě, celkový bilirubin ≤2násobek ústavní horní hranice normálu při základní návštěvě)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých se pokus o EUS-FNB x 2 nepotvrdil PDAC v podmínkách nepotvrzené histologie.
• Pacienti, u kterých histologie potvrdila PDAC, ale kteří nesouhlasí s EUS-FNB, pokud předchozí potvrzení nebylo biopsií nebo biopsií tenkou jehlou s adekvátní nádorovou tkání pro analýzu GATA6.
• Neduktální nádory pankreatu včetně endokrinních nádorů, karcinomu acinárních buněk, cystického adenokarcinomu nebo ampulárních nádorů.
• Neresekabilní PDAC kontrastním CT nebo MRI. Hraničně resekovatelné PDAC (žily a tepny) jsou z této studie vyloučeny
• Důkaz metastatického onemocnění
• Předchozí léčba indexu PDAC
• Předchozí autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Anamnéza jiného primárního karcinomu během posledních 3 let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty nebo kurativního karcinomu děložního hrdla in situ nebo jiného indolentního zhoubného nádoru (uvážení PI).
• Těhotné nebo kojící pacientky jsou z této studie vyloučeny, protože chemoterapeutika použitá v této studii byla prokázána nebo mají potenciál být teratogenní a existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky.
• Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni kumadinem a nemohou mít alternativní antikoagulační režim.
• Známá přecitlivělost na některý z užívaných léků nebo jejich složky.
• Pacienti se známou úplnou absencí aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Anamnéza prodloužení QT intervalu nebo užívání léků prodlužujících QT interval.
• Historie Gilbertova stavu