GATA6:n ilmentyminen resektoitavissa olevan haiman adenokarsinooman perioperatiivisen kemoterapian vasteen ennustajana (NeoPancOne)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologinen PDAC-diagnoosi. Jos histologiaa ei ole vahvistettu, EUS-FNB:n on vahvistettava tämä esiseulontajaksolla ennen kemoterapian aloittamista. Invasiivinen PDAC sallitaan intraduktaalisen papillaarisen limakalvon kasvaimen (IPMN) taustalla.
• Potilaiden on annettava suostumus EUS-FNB:lle korrelatiiviseen analyysiin, vaikka adenokarsinooma olisi vahvistettu, ellei vahvistusta ole tehty käyttämällä aikaisempaa biopsiaa tai hienoneulabiopsiaa, jossa on riittävä kasvainkudos GATA6-analyysiä varten.

• Resekoitavissa oleva primaarikasvain preoperatiivisessa kaksivaiheisessa (valtimo- ja laskimovaiheessa) kontrastitehostetussa TT:ssä haiman asteittaistamiseen laitoshoidon standardin mukaisesti, ≤5 mm:n viipaleen paksuus. MRI maksametastaasien varalta (valinnainen) laitoshoidon standardin mukaisesti. Resekoitavuuden määritelmä (NCCN:n ohjeiden mukaan - katso liite B) sisältää:

  • ei keliakiavaltimon, yhteisen maksavaltimon tai ylemmän suoliliepeen valtimon (tai jos korvattu oikea tai yhteinen maksavaltimo) puuttumista
  • ei osallistumista tai <180 (kasvaimen ja verisuonen seinämän, porttilaskimon tai suoliliepeen ylälaskimon välinen rajapinta ja avoin porttilaskimo/pernalaskimo)
  • Vartalon ja haiman hännän kasvaimien osalta pernavaltimon ja -laskimon minkä tahansa asteinen osallistuminen katsotaan resekoitavaksi sairaudeksi
• Potilaiden on oltava lääketieteellisesti soveltuvia leikkausleikkaukseen
• Ei aikaisempaa onkologista hoitoa PDAC-indeksin vuoksi
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Ikä > 18 vuotta
• Potilaiden tulee olla lääketieteellisesti sopivia mFFX-hoitoon hoitavan onkologin mukaan
• Ei todisteita etäpesäkkeistä (eli metastaattinen jälkikäsittely, mukaan lukien rinnan, vatsan (IV ja suun kontrasti, 3-vaihe) ja lantion CT-kuvaus)

• Riittävä hematologinen toiminta

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3
  • verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
  • hemoglobiini ≥ 9 g/l (transfuusion jälkeen on hyväksyttävä))
• Kreatiniinitaso < 130 µmol/l tai CrCl ≥ 50 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (naispotilas: tutkimukseen tulo kuukautisten ja negatiivisen raskaustestin jälkeen) on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yksi potilaalle ja toinen kumppanilleen) tutkimuksen aikana ja 4 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen naisilla ja 6 kuukautta miehillä. Näille potilaille on tehtävä raskaustesti toistuvasti joka kuukausi kemoterapian aikana.
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Riittävä maksan toiminta (AST < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja lähtötilanteen käynnillä, kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja lähtötilanteen käynnillä)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla EUS-FNB x 2 -yritys ei ole vahvistanut PDAC:ta vahvistamattoman histologian yhteydessä.
• Potilaat, joiden histologia on vahvistanut PDAC:n, mutta jotka eivät suostu EUS-FNB:hen, ellei aikaisempi vahvistus ollut biopsialla tai hienoneulaisella biopsialla, jossa on riittävä kasvainkudos GATA6-analyysiä varten.
• Ei-duktaaliset haimakasvaimet mukaan lukien endokriiniset kasvaimet, akinaarisolusyöpä, kystaadenokarsinooma tai ampullaariset kasvaimet.
• Ei-leikkattava PDAC kontrastitehostetulla CT:llä tai MRI:llä. Rajalla resekoitava PDAC (laskimo ja valtimo) jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Todisteet metastaattisesta taudista
• Aiempi hoito PDAC-indeksin vuoksi
• Aiempi autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Toisen primaarisen syövän historia viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä tai parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu indolentti pahanlaatuinen syöpä (PI:n harkinnan mukaan).
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytetyt kemoterapia-aineet on osoitettu tai voivat olla teratogeenisiä ja imeväisille on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta.
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota kumadiinilla ja joilla ei ole vaihtoehtoista antikoagulaatiohoitoa.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle tai niiden aineosille.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan täysin poissa dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuudesta.
• Aiempi QT-ajan pidentyminen tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden saaminen.
• Gilbertsin tilan historia