GATA6-Expression als Prädiktor für das Ansprechen auf eine perioperative Chemotherapie bei resezierbarem Pankreas-Adenokarzinom (NeoPancOne)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer histologischen Diagnose von PDAC. Personen mit unbestätigter Histologie müssen dies von EUS-FNB in ​​der Vorscreening-Periode vor Beginn der Chemotherapie bestätigen lassen. Invasive PDAC bei intraduktaler papillärer muzinöser Neoplasie (IPMN) ist zulässig.
• Die Patienten müssen der EUS-FNB für die korrelative Analyse zustimmen, selbst wenn ein Adenokarzinom bestätigt wurde, es sei denn, die Bestätigung wurde durch eine vorherige Biopsie oder Feinnadelbiopsie mit ausreichendem Tumorgewebe für die GATA6-Analyse durchgeführt.

• Resektabler Primärtumor im präoperativen biphasischen (arterielle und venöse Phase) kontrastverstärkte CT für das Pankreas-Staging gemäß institutionellem Behandlungsstandard mit einer Schichtdicke von ≤5 mm. MRT für Lebermetastasen (optional) gemäß institutionellem Versorgungsstandard. Die Definition der Resektabilität (gemäß den NCCN-Richtlinien – siehe Anhang B) umfasst:

  • keine Beteiligung der A. coeliaca, A. hepatica communis oder Arteria mesenterica superior (oder, falls vorhanden, einer ersetzten rechten oder A. hepatica communis)
  • keine Beteiligung oder <180 (Grenzfläche zwischen Tumor und Gefäßwand, der Pfortader oder V. mesenterica superior und offener Pfortader/Milzvenen-Konfluenz_
  • Bei Tumoren des Körpers und des Schwanzes der Bauchspeicheldrüse gilt eine Beteiligung der Milzarterie und -vene jeden Grades als resektable Erkrankung
• Die Patienten müssen medizinisch fit sein, um sich einer chirurgischen Resektion zu unterziehen
• Keine vorherige onkologische Behandlung für Index-PDAC
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Alter > 18 Jahre
• Die Patienten müssen gemäß dem behandelnden medizinischen Onkologen für die Behandlung mit mFFX medizinisch geeignet sein
• Kein Hinweis auf Metastasen (d. h. Metastasierungsuntersuchung negativ, einschließlich eines CT-Scans von Brust, Abdomen (IV und oraler Kontrast, 3 Phasen) und Becken)

• Angemessene hämatologische Funktion

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100 000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/l (nach Transfusion akzeptabel))
• Kreatininspiegel < 130 µmol/L oder CrCl ≥ 50 ml/min
• Patientinnen im gebärfähigen Alter (bei Patientinnen: Studieneintritt nach Monatsblutung und negativem Schwangerschaftstest) müssen zustimmen, während der Studie und für 4 zwei medizinisch vertretbare Verhütungsmethoden (eine für die Patientin und eine für den Partner) anzuwenden Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments bei Frauen und 6 Monate bei Männern. Bei diesen Patientinnen muss während der Chemotherapie jeden Monat ein Schwangerschaftstest wiederholt werden.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Angemessene Leberfunktion (AST < 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts beim Baseline-Besuch, Gesamtbilirubin ≤ 2-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts beim Baseline-Besuch)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen der Versuch einer EUS-FNB x 2 PDAC im Rahmen einer unbestätigten Histologie nicht bestätigt hat.
• Patienten, bei denen histologisch PDAC bestätigt wurde, die aber der EUS-FNB nicht zustimmen, es sei denn, die vorherige Bestätigung erfolgte durch Biopsie oder Feinnadelbiopsie mit ausreichendem Tumorgewebe für die GATA6-Analyse.
• Nicht-duktale Bauchspeicheldrüsentumoren einschließlich endokriner Tumore, Azinuszellkarzinom, Zystenadenokarzinom oder Ampullentumoren.
• Nicht resezierbarer PDAC durch kontrastverstärktes CT oder MRT. Borderline resezierbare PDAC (Vene und Arterie) sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Nachweis einer metastasierten Erkrankung
• Vorbehandlung für Index-PDAC
• Vorherige autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorgeschichte eines anderen primären Krebses innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Prostatakrebs im Frühstadium oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder anderen indolenten Malignomen (Ermessen des PI).
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika nachweislich teratogen sind oder potenziell teratogen sind und ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter besteht
• Patienten, die mit Coumadin therapeutisch antikoaguliert werden und kein alternatives Antikoagulationsschema haben können.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der verwendeten Arzneimittel oder deren Bestandteile.
• Patienten mit bekannter vollständiger Abwesenheit von Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Aktivität.
• Vorgeschichte einer QT-Verlängerung oder Einnahme von QT-verlängernden Medikamenten.
• Geschichte von Gilberts Zustand