Stratifikovaná léčba ke zmírnění diastolické ztuhlosti levé komory u srdečního selhání při zachování ejekční frakce (STADIA-HFpEF)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době screeningu

2. Pacienti se symptomatickým chronickým srdečním selháním s diagnózou srdečního selhání a:

   • NYHA třída II-IV
   • Zachovaná systolická funkce levé komory (LV) definovaná: ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 % a indexem enddiastolického objemu levé komory <97 ml/m2

   • Důkazy o diastolické dysfunkci LK a alespoň 1 z 5 následujících dalších kritérií:

     1. skóre H2FPEF ≥ 6;
     2. skóre HFA-PEFF ≥ 5;
     3. Plicní kapilární tlak v zaklínění > 15 mmHg v klidu nebo > 25 mmHg při zátěži hodnocené pomocí katetrizace pravého srdce;
3. Extracelulární objem odvozený z MRI srdce T1 <29 % při screeningu
4. Perorální diuretika, pokud jsou pacientovi předepsána v souladu s místními směrnicemi a podle uvážení zkoušejícího, by měla být stabilní alespoň 1 týden před vstupní návštěvou
5. Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s GCP a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

1. Snížená systolická funkce LK (LVEF < 50 %), měřená kdykoli v historii pacienta
2. Obstrukční onemocnění koronárních tepen se známkami ischemie
3. Infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo jiná velká kardiovaskulární operace, cévní mozková příhoda nebo TIA v posledních 90 dnech před screeningovou návštěvou
4. Více než mírná stenóza chlopně
5. Více než střední regurgitace aorty a/nebo mitrální chlopně
6. Kardiomyopatie založená na infiltrativních onemocněních (např. amyloidóza), akumulační onemocnění (např. hemochromatóza, Fabryho choroba), svalové dystrofie, kardiomyopatie s reverzibilními příčinami (stresová kardiomyopatie), hypertrofická (obstrukční) kardiomyopatie nebo známá perikardiální konstrikce
7. Historie opravy nebo výměny mitrální chlopně
8. Fibrilace síní nebo flutter síní s klidovou srdeční frekvencí > 110 tepů za minutu při screeningu
9. Akutní dekompenzace, která vyžaduje intravenózní kličková diuretika
10. Systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg. Pokud je STK > 150 mmHg a < 180 mmHg, pacient by měl při screeningu nebo vstupní návštěvě dostávat alespoň 3 antihypertenziva
11. Symptomatická hypotenze a/nebo SBP < 100 mmHg při screeningu nebo vstupní návštěvě
12. Porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Indikace onemocnění jater, definované sérovými hladinami buď ALT (SGPT), AST (SGOT) nebo alkalické fosfatázy nad 3násobek horní hranice normy, nebo cirhózou v anamnéze s průkazem portální hypertenze
14. Hemoglobin < 9 g/dl při screeningu
15. Chronická obstrukční plicní nemoc, více než GOLD třídy 2
16. Test funkce plic s FEV1/FVC < 80 %
17. Primární plicní arteriální hypertenze
18. Diabetes mellitus 1. typu
19. Ketoacidóza v anamnéze
20. Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během 2 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo nízkorizikového karcinomu prostaty (biopsie Gleasonovo skóre ≤ 6 a klinické stadium T1c nebo T2a)
21. Současné užívání nebo předchozí užívání inhibitoru SGLT-2 nebo kombinovaného inhibitoru SGLT-1 a 2 během 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Ukončení podávání inhibitoru SGLT-2 nebo kombinovaného inhibitoru SGLT-1 a 2 pro účely zápisu do studie není povoleno.
22. Těhotenství nebo kojení
23. Jakýkoli (klinický) stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacientů při účasti v této studii nebo by mohl pacientovi bránit v dodržování protokolu studie