Trattamento stratificato per migliorare la rigidità diastolica del ventricolo sinistro nello scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata (STADIA-HFpEF)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento dello screening

2. Pazienti con insufficienza cardiaca cronica sintomatica con diagnosi di insufficienza cardiaca e:

   • Classe NYHA II-IV
   • Funzione ventricolare sinistra (LV) sistolica preservata, definita da: frazione di eiezione LV (LVEF) ≥ 50% e indice di volume telediastolico LV <97 ml/m2

   • Evidenza di disfunzione ventricolare sinistra diastolica e almeno 1 dei 5 seguenti criteri aggiuntivi:

     1. punteggio H2FPEF ≥ 6;
     2. punteggio HFA-PEFF ≥ 5;
     3. Pressione di incuneamento capillare polmonare > 15 mmHg a riposo o > 25 mmHg con esercizio valutato con cateterizzazione del cuore destro;
3. Volume extracellulare derivato da MRI cardiaco T1 <29% allo screening
4. I diuretici orali, se prescritti al paziente secondo le linee guida locali e a discrezione dello sperimentatore, devono essere stabili per almeno 1 settimana prima della visita basale
5. Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione alla sperimentazione

Criteri di esclusione:

1. Funzione sistolica ridotta del ventricolo sinistro (LVEF <50%), misurata in qualsiasi momento della storia del paziente
2. Malattia coronarica ostruttiva con evidenza di ischemia
3. Infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o altro intervento cardiovascolare maggiore, ictus o TIA negli ultimi 90 giorni prima della visita di screening
4. Stenosi valvolare più che lieve
5. Rigurgito della valvola aortica e/o mitrale più che moderato
6. Cardiomiopatia basata su malattie infiltrative (ad es. amiloidosi), malattie da accumulo (ad es. emocromatosi, malattia di Fabry), distrofie muscolari, cardiomiopatia con cause reversibili (cardiomiopatia da stress), cardiomiopatia ipertrofica (ostruttiva) o costrizione pericardica nota
7. Storia di riparazione o sostituzione della valvola mitrale
8. Fibrillazione atriale o flutter atriale con una frequenza cardiaca a riposo > 110 bpm allo screening
9. Scompenso acuto che richiede diuretici dell'ansa per via endovenosa
10. Pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg. Se SBP > 150 mmHg e < 180 mmHg, il paziente deve ricevere almeno 3 farmaci antipertensivi allo screening o alla visita basale
11. Ipotensione sintomatica e/o PAS <100 mmHg allo screening o alla visita basale
12. Funzionalità renale compromessa, definita come eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Indicazione di malattia epatica, definita da livelli sierici di ALT (SGPT), AST (SGOT) o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma o anamnesi di cirrosi con evidenza di ipertensione portale
14. Emoglobina < 9 g/dl allo screening
15. Broncopneumopatia cronica ostruttiva, superiore alla classe GOLD 2
16. Test di funzionalità polmonare con FEV1/FVC < 80%
17. Ipertensione arteriosa polmonare primitiva
18. Diabete mellito di tipo 1
19. Storia di chetoacidosi
20. Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto documentato o anamnesi di tumore maligno nei 2 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina o del carcinoma prostatico a basso rischio (punteggio di Gleason bioptico ≤ 6 e stadio clinico T1c o T2a)
21. Uso attuale o uso precedente di un inibitore SGLT-2 o di un inibitore SGLT-1 e 2 combinato entro 3 mesi prima della visita di screening. Non è consentita l'interruzione di un inibitore SGLT-2 o di un inibitore combinato SGLT-1 e 2 ai fini dell'arruolamento nello studio
22. Gravidanza o allattamento
23. Qualsiasi condizione (clinica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza dei pazienti durante la partecipazione a questo studio o potrebbe impedire al paziente di aderire al protocollo dello studio