Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkušební verze DISulfiram pro Covid-19 (DISCO). (DISCO)

30. srpna 2023 aktualizováno: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Studie DISulfiram pro COVID-19 (DISCO): Dvojitě zaslepená, randomizovaná placebem kontrolovaná studie disulfiramu ve fázi 2 ve srovnání se standardní péčí u pacientů se symptomatickým COVID-19

Disulfiram (DSF), bezpečný, snadno dávkovatelný lék schválený FDA pro léčbu závislosti na alkoholu, byl identifikován jako potenciální terapeutický cíl pro infekci SARS-CoV-2. Disulfiram může mít na SARS-CoV-2 jak antivirové (inhibice virové replikace prostřednictvím blokování Mpro proteázy a ejekce zinku), tak protizánětlivé účinky (prostřednictvím inhibice uvolňování cytokinů indukovaného NF-kB a NLRP inflammasomem). Budeme studovat perorální disulfiram podávaný po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (1000 mg/den v kohortě 1; 2000 mg/den v kohortě 2) u 60 symptomatických jedinců COVID+ v randomizované (2:1) randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii hodnotící disulfiram vliv na závažnost příznaků COVID-19, virovou zátěž SARS-CoV-2 a biomarkery zánětu a pyroptózy (aberantní prozánětlivá buněčná smrt) po dobu 31 dnů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Identifikace bezpečné a účinné léčby pro jedince s časným mírným až středně závažným symptomatickým COVID-19, která by zabránila progresi do závažnějšího onemocnění, by měla okamžité důsledky pro veřejné zdraví. Charakteristickým znakem závažného onemocnění COVID-19 je dysregulace imunitního systému nazývaná cytokinová bouře. Mnoho studií uvádí, že pacienti s těžkým onemocněním vykazují zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů v raném stádiu onemocnění a zvýšené plazmatické koncentrace IL-6 předpovídají špatné klinické výsledky u COVID-19. Disulfiram, lék schválený FDA pro léčbu poruchy závislosti na alkoholu, je přitažlivou terapeutickou možností pro COVID-19. Má dobrý bezpečnostní profil, snadné dávkování a nedávné údaje naznačující četné mechanismy, kterými může disulfiram působit na COVID-19 (jak jako přímé antivirotikum, tak i nepřímé účinky na snížení zánětu). Kromě toho byl disulfiram rozsáhle studován s podrobnými dostupnými farmakokinetickými údaji; disulfiram má krátký poločas ~7,5 hodiny s > 90 % léku eliminovaného do 3 dnů po dávce, což umožňuje rychlé zvrácení jakýchkoli potenciálních nežádoucích účinků. Provedeme fázi 2 randomizované (2:1), dvojitě zaslepené placebem kontrolované hodnocení disulfiramu u lidí s časnou mírnou až středně těžkou symptomatickou COVID-19. Celkem 60 symptomatických jedinců COVID+ bude zařazeno do skupiny, která bude dostávat aktivní lék oproti placebu (se stejnou distribucí mírné nebo středně těžké/závažné v každé dávkové kohortě a v rámci každého randomizačního ramene). Pro kohortu 1 N=20 dostane DSF 1000 mg/N=10 placebo a pro kohortu 2 N=20 dostane DSF 2000 mg/N=10 placebo. Lék/placebo budou podávány pomocí přísných protokolů pro kontrolu infekcí navržených tak, aby podporovaly studium lidí s akutní infekcí COVID-19 podle pokynů Centra pro kontrolu nemocí (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov /hcp/disposition-in-home-pacients.html).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
11

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a
  • Věk >= 18 let a
  • SARS-CoV-2 pozitivní test PCR (nukleová kyselina) během předchozích 7 dnů a
  • V současné době není hospitalizován a
  • Ochota zdržet se jakéhokoli alkoholu během dvoutýdenního období, ve kterém bude disulfiram podáván, a během dvoutýdenního období bezprostředně po podání disulfiramu.
  • Způsobilí jsou muži i ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii
  • Aktivní malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 3 měsících nebo u kterých se taková léčba očekává v následujících 6 měsících
  • Dekompenzované onemocnění jater, jak je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 3 měsíců před zařazením do studie
  • Současná léčba imunomodulačními léky a/nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku během 4 týdnů před zařazením do studie (např. terapie kortikosteroidy, která se rovná nebo překračuje dávku 15 mg/den prednisonu po dobu delší než 10 dní, IL-2, interferon-alfa, methotrexát, chemoterapie rakoviny). POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo nazálních steroidů není vyloučeno.
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost dodržovat požadavky studie nebo dát informovaný souhlas.
  • Současná porucha užívání alkoholu nebo rizikové užívání alkoholu (>7 nápojů týdně u žen nebo > 14 nápojů týdně u mužů) podle klinického hodnocení.
  • Současné používání jakékoli lékové formy, která obsahuje alkohol nebo která může obsahovat alkohol
  • Současné užívání warfarinu.
  • Klinicky aktivní hepatitida stanovená lékařem studie; ALT nebo AST > 3 x horní hranice normálního nebo celkového bilirubinu mimo normální rozmezí.
  • Alergie na kaučuk nebo deriváty thiuramu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Disulfiram
Tato studie poskytne disulfiram. Účastníci kohorty 1, kteří dostávají disulfiram, budou užívat 2 tobolky disulfiramu (každá tobolka obsahuje 500 mg DSF plus 27,75 mg prášku mikrokrystalické celulózy) denně celkem 5 po sobě jdoucích dnů. Účastníci kohorty 2 dostávající placebo budou užívat 4 tobolky disulfiramu (každá tobolka obsahuje 500 mg DSF plus 27,75 mg prášku mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů.
Lék: Disulfiram
Tato studie poskytne disulfiram. Účastníci kohorty 1, kteří dostávají disulfiram, budou užívat 2 tobolky disulfiramu (každá tobolka obsahuje 500 mg DSF plus 27,75 mg prášku mikrokrystalické celulózy) denně celkem 5 po sobě jdoucích dnů. Účastníci kohorty 2 dostávající placebo budou užívat 4 tobolky disulfiramu (každá tobolka obsahuje 500 mg DSF plus 27,75 mg prášku mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
  • Antabus
Komparátor placeba: Placebo
Tato studie poskytne komparátor placeba pro disulfiram. Účastníci kohorty 1 dostávající placebo budou užívat 2 kapsle placeba (každá kapsle obsahuje pouze prášek z mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů. Účastníci kohorty 2, kteří dostávají placebo, budou užívat 4 kapsle placeba (každá kapsle obsahuje pouze prášek z mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů.
Lék: Placebo
Tato studie poskytne placebo. Účastníci kohorty 1 dostávající placebo budou užívat 2 kapsle placeba (každá kapsle obsahuje pouze prášek z mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů. Účastníci kohorty 2, kteří dostávají placebo, budou užívat 4 kapsle placeba (každá kapsle obsahuje pouze prášek mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologický dopad 5 dnů disulfiramu, měřený násobkem změny plazmatických hladin prozánětlivých cytokinů (např. interleukin 6, interleukin 1-beta, atd.).
Časové okno: Den 0 a den 31
Změna hladin plazmatických zánětlivých biomarkerů (např. IL-6, IL-lb) ve dnech 5, 15 a 31.
Den 0 a den 31

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologický dopad 5 dnů disulfiramu, měřeno změnou počtu kopií viru SARS-CoV-2 na ml mezi výchozím stavem a dnem 31.
Časové okno: Den 0 a den 31
Změna počtu kopií SARS-CoV-2 PCR viru na ml mezi výchozím stavem a dnem 31.
Den 0 a den 31
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Den 0 a den 31
Bezpečnost a snášenlivost 5denní kúry disulfiramu. Pro každého účastníka bude stanoven počet nežádoucích příhod a jejich stupeň.
Den 0 a den 31
Změna skóre závažnosti příznaků COVID-19 podle 5bodového přizpůsobeného skóre závažnosti somatických příznaků (SSS-8)
Časové okno: Den 0 a den 31
Závažnost příznaků COVID-19 bude zaznamenána na 5bodové stupnici závažnosti příznaků při každé návštěvě pro každého účastníka. Bude položena otázka, jak moc příznaky obtěžují účastníky. Účastník bude hodnotit 1 jako „vůbec ne“, 2 jako „trochu“, 3 jako „poněkud“, 4 jako „docela málo“ a 5 jako „velmi hodně“. Vyšší hodnoty znamenají horší výsledky. Stupnice se zkombinují, aby se vypočítalo celkové skóre v den 0 a den 31. Je hlášena změna mediánu.
Den 0 a den 31

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. srpna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DSF151837

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plánované sdílení neidentifikovaných dat jednotlivých účastníků pro účely spolupráce a metaanalýz.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění výsledků studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zrušte identifikaci údajů

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení