Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkušební verze DISulfiram pro Covid-19 (DISCO). (DISCO)

30. srpna 2023 aktualizováno: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Studie DISulfiram pro COVID-19 (DISCO): Dvojitě zaslepená, randomizovaná placebem kontrolovaná studie disulfiramu ve fázi 2 ve srovnání se standardní péčí u pacientů se symptomatickým COVID-19

Disulfiram (DSF), bezpečný, snadno dávkovatelný lék schválený FDA pro léčbu závislosti na alkoholu, byl identifikován jako potenciální terapeutický cíl pro infekci SARS-CoV-2. Disulfiram může mít na SARS-CoV-2 jak antivirové (inhibice virové replikace prostřednictvím blokování Mpro proteázy a ejekce zinku), tak protizánětlivé účinky (prostřednictvím inhibice uvolňování cytokinů indukovaného NF-kB a NLRP inflammasomem). Budeme studovat perorální disulfiram podávaný po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (1000 mg/den v kohortě 1; 2000 mg/den v kohortě 2) u 60 symptomatických jedinců COVID+ v randomizované (2:1) randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii hodnotící disulfiram vliv na závažnost příznaků COVID-19, virovou zátěž SARS-CoV-2 a biomarkery zánětu a pyroptózy (aberantní prozánětlivá buněčná smrt) po dobu 31 dnů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Identifikace bezpečné a účinné léčby pro jedince s časným mírným až středně závažným symptomatickým COVID-19, která by zabránila progresi do závažnějšího onemocnění, by měla okamžité důsledky pro veřejné zdraví. Charakteristickým znakem závažného onemocnění COVID-19 je dysregulace imunitního systému nazývaná cytokinová bouře. Mnoho studií uvádí, že pacienti s těžkým onemocněním vykazují zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů v raném stádiu onemocnění a zvýšené plazmatické koncentrace IL-6 předpovídají špatné klinické výsledky u COVID-19. Disulfiram, lék schválený FDA pro léčbu poruchy závislosti na alkoholu, je přitažlivou terapeutickou možností pro COVID-19. Má dobrý bezpečnostní profil, snadné dávkování a nedávné údaje naznačující četné mechanismy, kterými může disulfiram působit na COVID-19 (jak jako přímé antivirotikum, tak i nepřímé účinky na snížení zánětu). Kromě toho byl disulfiram rozsáhle studován s podrobnými dostupnými farmakokinetickými údaji; disulfiram má krátký poločas ~7,5 hodiny s > 90 % léku eliminovaného do 3 dnů po dávce, což umožňuje rychlé zvrácení jakýchkoli potenciálních nežádoucích účinků. Provedeme fázi 2 randomizované (2:1), dvojitě zaslepené placebem kontrolované hodnocení disulfiramu u lidí s časnou mírnou až středně těžkou symptomatickou COVID-19. Celkem 60 symptomatických jedinců COVID+ bude zařazeno do skupiny, která bude dostávat aktivní lék oproti placebu (se stejnou distribucí mírné nebo středně těžké/závažné v každé dávkové kohortě a v rámci každého randomizačního ramene). Pro kohortu 1 N=20 dostane DSF 1000 mg/N=10 placebo a pro kohortu 2 N=20 dostane DSF 2000 mg/N=10 placebo. Lék/placebo budou podávány pomocí přísných protokolů pro kontrolu infekcí navržených tak, aby podporovaly studium lidí s akutní infekcí COVID-19 podle pokynů Centra pro kontrolu nemocí (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov /hcp/disposition-in-home-pacients.html).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a
  • Věk >= 18 let a
  • SARS-CoV-2 pozitivní test PCR (nukleová kyselina) během předchozích 7 dnů a
  • V současné době není hospitalizován a
  • Ochota zdržet se jakéhokoli alkoholu během dvoutýdenního období, ve kterém bude disulfiram podáván, a během dvoutýdenního období bezprostředně po podání disulfiramu.
  • Způsobilí jsou muži i ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii
  • Aktivní malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 3 měsících nebo u kterých se taková léčba očekává v následujících 6 měsících
  • Dekompenzované onemocnění jater, jak je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 3 měsíců před zařazením do studie
  • Současná léčba imunomodulačními léky a/nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku během 4 týdnů před zařazením do studie (např. terapie kortikosteroidy, která se rovná nebo překračuje dávku 15 mg/den prednisonu po dobu delší než 10 dní, IL-2, interferon-alfa, methotrexát, chemoterapie rakoviny). POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo nazálních steroidů není vyloučeno.
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost dodržovat požadavky studie nebo dát informovaný souhlas.
  • Současná porucha užívání alkoholu nebo rizikové užívání alkoholu (>7 nápojů týdně u žen nebo > 14 nápojů týdně u mužů) podle klinického hodnocení.
  • Současné používání jakékoli lékové formy, která obsahuje alkohol nebo která může obsahovat alkohol
  • Současné užívání warfarinu.
  • Klinicky aktivní hepatitida stanovená lékařem studie; ALT nebo AST > 3 x horní hranice normálního nebo celkového bilirubinu mimo normální rozmezí.
  • Alergie na kaučuk nebo deriváty thiuramu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Disulfiram
Tato studie poskytne disulfiram. Účastníci kohorty 1, kteří dostávají disulfiram, budou užívat 2 tobolky disulfiramu (každá tobolka obsahuje 500 mg DSF plus 27,75 mg prášku mikrokrystalické celulózy) denně celkem 5 po sobě jdoucích dnů. Účastníci kohorty 2 dostávající placebo budou užívat 4 tobolky disulfiramu (každá tobolka obsahuje 500 mg DSF plus 27,75 mg prášku mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů.
Lék: Disulfiram
Tato studie poskytne disulfiram. Účastníci kohorty 1, kteří dostávají disulfiram, budou užívat 2 tobolky disulfiramu (každá tobolka obsahuje 500 mg DSF plus 27,75 mg prášku mikrokrystalické celulózy) denně celkem 5 po sobě jdoucích dnů. Účastníci kohorty 2 dostávající placebo budou užívat 4 tobolky disulfiramu (každá tobolka obsahuje 500 mg DSF plus 27,75 mg prášku mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
  • Antabus
Komparátor placeba: Placebo
Tato studie poskytne komparátor placeba pro disulfiram. Účastníci kohorty 1 dostávající placebo budou užívat 2 kapsle placeba (každá kapsle obsahuje pouze prášek z mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů. Účastníci kohorty 2, kteří dostávají placebo, budou užívat 4 kapsle placeba (každá kapsle obsahuje pouze prášek z mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů.
Lék: Placebo
Tato studie poskytne placebo. Účastníci kohorty 1 dostávající placebo budou užívat 2 kapsle placeba (každá kapsle obsahuje pouze prášek z mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů. Účastníci kohorty 2, kteří dostávají placebo, budou užívat 4 kapsle placeba (každá kapsle obsahuje pouze prášek mikrokrystalické celulózy) denně po dobu celkem 5 po sobě jdoucích dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologický dopad 5 dnů disulfiramu, měřený násobkem změny plazmatických hladin prozánětlivých cytokinů (např. interleukin 6, interleukin 1-beta, atd.).
Časové okno: Den 0 a den 31
Změna hladin plazmatických zánětlivých biomarkerů (např. IL-6, IL-lb) ve dnech 5, 15 a 31.
Den 0 a den 31

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologický dopad 5 dnů disulfiramu, měřeno změnou počtu kopií viru SARS-CoV-2 na ml mezi výchozím stavem a dnem 31.
Časové okno: Den 0 a den 31
Změna počtu kopií SARS-CoV-2 PCR viru na ml mezi výchozím stavem a dnem 31.
Den 0 a den 31
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Den 0 a den 31
Bezpečnost a snášenlivost 5denní kúry disulfiramu. Pro každého účastníka bude stanoven počet nežádoucích příhod a jejich stupeň.
Den 0 a den 31
Změna skóre závažnosti příznaků COVID-19 podle 5bodového přizpůsobeného skóre závažnosti somatických příznaků (SSS-8)
Časové okno: Den 0 a den 31
Závažnost příznaků COVID-19 bude zaznamenána na 5bodové stupnici závažnosti příznaků při každé návštěvě pro každého účastníka. Bude položena otázka, jak moc příznaky obtěžují účastníky. Účastník bude hodnotit 1 jako „vůbec ne“, 2 jako „trochu“, 3 jako „poněkud“, 4 jako „docela málo“ a 5 jako „velmi hodně“. Vyšší hodnoty znamenají horší výsledky. Stupnice se zkombinují, aby se vypočítalo celkové skóre v den 0 a den 31. Je hlášena změna mediánu.
Den 0 a den 31

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSF151837

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plánované sdílení neidentifikovaných dat jednotlivých účastníků pro účely spolupráce a metaanalýz.

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění výsledků studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zrušte identifikaci údajů

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Disulfiram

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit