Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DISulfiram til Covid-19 (DISCO) forsøg (DISCO)

30. august 2023 opdateret af: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

DISulfiram for COvid-19 (DISCO) forsøg: Et fase 2 dobbeltblindt, randomiseret placebokontrolleret forsøg med disulfiram sammenlignet med standardbehandling hos patienter med symptomatisk COVID-19

Disulfiram (DSF) et sikkert, letdoseret, FDA-godkendt lægemiddel til behandling af alkoholafhængighed er blevet identificeret som et potentielt terapeutisk mål for SARS-CoV-2-infektion. Disulfiram kan have både antiviral (hæmmer viral replikation via blokering af Mpro-proteasen og zinkudstødning) og antiinflammatoriske virkninger (via hæmning af NF-kB-induceret og NLRP-inflammasom-induceret cytokinfrigivelse) på SARS-CoV-2. Vi vil studere oral disulfiram givet i 5 på hinanden følgende dage (1000 mg/dag i kohorte 1; 2000 mg/dag i kohorte 2) i 60 symptomatiske COVID+ individer i et randomiseret (2:1) randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der evaluerer disulfirams effekt på COVID-19-symptomernes sværhedsgrad, SARS-CoV-2 viral belastning og biomarkører for inflammation og pyroptose (afvigende pro-inflammatorisk celledød) over 31 dage.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Identifikationen af ​​en sikker, effektiv behandling for personer med tidlig mild til moderat symptomatisk COVID-19, der forhindrer progression til mere alvorlig sygdom, ville have umiddelbare konsekvenser for folkesundheden. Et kendetegn ved alvorlig COVID-19-sygdom er dysregulering af immunsystemet kaldet cytokinstorm. Flere undersøgelser har rapporteret, at patienter med alvorlig sygdom viser forhøjede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner tidligt i sygdommen, og forhøjede IL-6 plasmakoncentrationer er forudsigelige for dårlige kliniske resultater i COVID-19. Disulfiram, et FDA-godkendt lægemiddel til behandling af alkoholafhængighedsforstyrrelser, er en tiltalende terapeutisk mulighed for COVID-19. Det har en god sikkerhedsprofil, nem doseringsplan og nyere data, der tyder på flere mekanismer, hvorved disulfiram kan virke på COVID-19 (både som et direkte antiviralt middel såvel som indirekte virkninger på at reducere inflammation). Derudover er disulfiram blevet undersøgt grundigt med detaljerede tilgængelige farmakokinetiske data; disulfiram har en kort halveringstid ~7,5 timer med >90% af lægemidlet elimineret inden for 3 dage efter dosis, hvilket muliggør hurtig reversering af eventuelle potentielle bivirkninger. Vi vil udføre en fase 2 randomiseret (2:1), dobbeltblind placebokontrolleret vurdering af disulfiram hos personer med tidlig mild til moderat symptomatisk COVID-19. I alt 60 symptomatiske COVID+-individer vil blive tilmeldt til at modtage aktivt lægemiddel versus placebo (med ligelig fordeling af mild eller moderat/alvorlig inden for hver doseringskohorte og inden for hver randomiseringsarm). For kohorte 1 vil N=20 modtage DSF 1000 mg/N=10 placebo, og for kohorte 2 vil N=20 modtage DSF 2000 mg/N=10 placebo. Lægemiddel/placebo vil blive administreret ved hjælp af strenge infektionskontrolprotokoller designet til at understøtte undersøgelsen af ​​mennesker med akut COVID-19-infektion i henhold til retningslinjerne fra Center for Diseases Control (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov) /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
11

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, og
  • Alder >= 18 år, og
  • SARS-CoV-2 positiv PCR (nukleinsyre) test inden for de foregående 7 dage, og
  • Ikke pt indlagt, og
  • Er villig til at afholde sig fra enhver form for alkohol i den to-ugers periode, hvori disulfiram vil blive administreret, og i løbet af de to ugers periode umiddelbart efter disulfiram administration.
  • Både mandlige og kvindelige fag er berettigede. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen
  • Aktiv malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi i de foregående 3 måneder, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 6 måneder
  • Dekompenseret leversygdom som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, esophageal eller gastriske varicer eller vedvarende gulsot
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse i de 3 måneder forud for studieoptagelse
  • Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler og/eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel i de 4 uger før studieindskrivning (f. kortikosteroidbehandling svarende til eller over en dosis på 15 mg/dag af prednison i mere end 10 dage, IL-2, interferon-alfa, methotrexat, cancerkemoterapi). BEMÆRK: brug af inhaleret eller nasal steroid er ikke udelukkende.
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre evnen til at overholde studiekravene eller give informeret samtykke.
  • Aktuel alkoholforbrugsforstyrrelse eller farligt alkoholforbrug (>7 drikkevarer om ugen for kvinder eller > 14 drikkevarer om ugen for mænd) som bestemt ved klinisk evaluering.
  • Nuværende brug af enhver lægemiddelformulering, der indeholder alkohol, eller som kan indeholde alkohol
  • Nuværende brug af warfarin.
  • Klinisk aktiv hepatitis bestemt af undersøgelseslægen; ALAT eller AST > 3 x den øvre grænse for normal eller total bilirubin uden for normalområdet.
  • Allergi over for gummi eller thiuramderivater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Disulfiram
Denne undersøgelse vil give disulfiram. Deltagere i kohorte 1, der modtager disulfiram, vil tage 2 kapsler disulfiram (hver kapsel indeholder 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage. Deltagere i kohorte 2, der modtager placebo, vil tage 4 kapsler disulfiram (hver kapsel indeholder 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage.
Medicin: Disulfiram
Denne undersøgelse vil give disulfiram. Deltagere i kohorte 1, der modtager disulfiram, vil tage 2 kapsler disulfiram (hver kapsel indeholder 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage. Deltagere i kohorte 2, der modtager placebo, vil tage 4 kapsler disulfiram (hver kapsel indeholder 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • Antabus
Placebo komparator: Placebo
Denne undersøgelse vil give placebo-komparator for disulfiram. Deltagere i kohorte 1, der modtager placebo, vil tage 2 kapsler placebo (hver kapsel indeholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage. Deltagere i kohorte 2, der modtager placebo, vil tage 4 kapsler placebo (hver kapsel indeholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage.
Medicin: Placebo
Denne undersøgelse vil give placebo. Deltagere i kohorte 1, der modtager placebo, vil tage 2 kapsler placebo (hver kapsel indeholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage. Deltagere i kohorte 2, der modtager placebo, vil tage 4 kapsler placebo (hver kapsel indeholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk påvirkning af 5 dages disulfiram, målt ved foldændringen i plasmaniveauer af pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. Interleukin 6, Interleukin 1-beta osv.).
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Ændring i plasmainflammatoriske biomarkørniveauer (f.eks. IL-6, IL-1b) på dag 5, 15 og 31.
Dag 0 og dag 31

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk virkning af 5 dages disulfiram, målt ved ændringen i kopier af SARS-CoV-2-virus pr. ml mellem baseline og dag 31.
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Ændring i kopier af SARS-CoV-2 PCR-virus pr. ml mellem baseline og dag 31.
Dag 0 og dag 31
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en 5-dages kur med disulfiram. Antallet af uønskede hændelser og deres karakter vil blive bestemt for hver deltager.
Dag 0 og dag 31
Ændring i COVID-19 Symptom Severity Score som vurderet af en 5-punkts tilpasset Somatic Symptom Severity Score (SSS-8)
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Sværhedsgraden af ​​COVID-19-symptomer vil blive registreret på en 5-punkts symptomsværhedsskala ved hvert besøg for hver deltager. Der vil blive stillet et spørgsmål om, hvor meget symptomerne generer deltagerne. Deltageren vil rangere 1 som "slet ikke", 2 som "en lille smule", 3 som "noget", 4 som "ganske lidt" og 5 som "meget". Højere værdier repræsenterer dårligere resultater. Skalaer kombineres for at beregne en samlet score på dag 0 og dag 31. En ændring af medianen rapporteres.
Dag 0 og dag 31

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of California, San Francisco

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. august 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • DSF151837

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planlagt deling af afidentificerede individuelle deltagerdata med henblik på samarbejde og metaanalyser.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse af undersøgelsesresultater

IPD-delingsadgangskriterier

Afidentificerede data

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger