Vliv perampanelu na peritumorální hyperexcitabilitu u HGG

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít radiologický důkaz anaplastického astrocytomu nebo multiformního glioblastomu do 14 dnů od zařazení.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru ≥10 mm (≥1 cm) pomocí CT nebo MRI. Viz část 11 (Měření účinku) pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (viz příloha B)
• Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U účastníků s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
• Účinky perampanelu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že některé léky proti záchvatům jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s mozkovými metastázami v důsledku matoucích účinků na cíle studie.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako perampanel.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými nebo silnými induktory CYP3A4, nejsou způsobilí. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi poučeno o riziku interakcí s jinými přípravky a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože perampanel je látka proti záchvatům s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky perampanelem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena perampanelem.
• Účastníci s anamnézou pokusu o sebevraždu nebo současnou aktivní sebevražednou myšlenkou s úmyslem, jak je definováno Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) typ 4-5, kvůli možnosti sebevražedných myšlenek při použití všech léků proti záchvatům.
• Účastníci, kteří nejsou schopni spolknout pilulky.
• Účastníci se záchvaty spojenými s nádorem více než jeden měsíc před plánovanou operací.
• Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni více než jedním lékem proti záchvatům.