Effekt af Perampanel på peritumoral hyperexcitabilitet i HGG

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have radiologiske beviser for anaplastisk astrocytom eller glioblastoma multiforme inden for 14 dage efter tilmelding.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som ≥10 mm (≥1 cm) med CT eller MR. Se afsnit 11 (Måling af effekt) for vurdering af målbar sygdom.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (se bilag B)
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Virkningen af ​​perampanel på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi nogle anti-anfaldsmedicin vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med hjernemetastaser på grund af forstyrrende effekter på undersøgelsens mål.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som perampanel.
• Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er moderate eller stærke inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi perampanel er et anti-anfaldsmiddel med mulighed for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med perampanel, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med perampanel.
• Deltagere med en historie med selvmordsforsøg eller aktuelle aktive selvmordstanker med hensigt som defineret af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) type 4-5, på grund af potentialet for selvmordstanker ved brug af alle anti-anfaldsmedicin.
• Deltagere, der ikke er i stand til at sluge piller.
• Deltagere med tumorassocierede anfald mere end en måned før planlagt operation.
• Deltagere, der i øjeblikket modtager behandling med mere end én anti-anfaldsmedicin.