AZD7442 – potenciální kombinovaná terapie pro prevenci a léčbu COVID-19

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
• Negativní SARS-CoV-2 qRT-PCR a/nebo sérologické testy před randomizací.
• Hmotnost ≥ 50 kg a ≤ 110 kg při screeningu, včetně BMI ≥ 18,0 až ≤ 30,0 kg/m^2.
• Zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a základních laboratorních studií bezpečnosti, podle úsudku PI.
• Elektrokardiogram bez klinicky významných abnormalit při screeningu.
• Schopnost dokončit období sledování až do 361. dne.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů před podáním dávky IMP a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření až do poslední následné návštěvy. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku IMP.
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka IMP.
• Předchozí hypersenzitivita, reakce související s infuzí nebo závažná nežádoucí reakce po podání mAb.
• Akutní (časově omezené) onemocnění, včetně horečky nad 37,5 °C (99,5 °F), v den před nebo v den plánovaného dávkování; účastníkům vyloučeným pro přechodné akutní onemocnění může být dávka podána, pokud onemocnění během 27denního screeningového období vymizí, nebo mohou být jednou znovu vyšetřeni.
• Jakákoli léková terapie během 7 dnů před 1. dnem (kromě antikoncepce nebo jednorázového použití acetaminofenu, aspirinu, antihistaminika nebo kombinovaného volně prodejného (OTC) produktu, který obsahuje acetaminofen s antihistaminikem nebo OTC nesteroidní protizánětlivé činidlo v dávce stejné nebo nižší než doporučené na obalu). Vitamíny a další doplňky výživy, které nejsou nově zavedeny, tj. byly užívány minimálně 30 dní před zápisem, nejsou vyloučeny.
• Krev odebraná v celkovém množství přesahujícím 450 ml (1 jednotka) z jakéhokoli důvodu během 2 měsíců před screeningem.
• Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 6 měsíců před screeningem.

• SARS CoV-2 nebo COVID-19:

  • Účastníci s jakoukoli potvrzenou současnou nebo předchozí infekcí COVID-19 před randomizací.
  • Účastník má klinické známky a příznaky odpovídající COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí.
  • Jakýkoli předchozí příjem testované nebo licencované vakcíny indikované k prevenci SARS CoV-2 nebo COVID-19 nebo očekávaný příjem během období sledování studie.
• Příjem jakéhokoli IMP v předchozích 90 dnech nebo očekávaný příjem IMP během období sledování studie nebo současná účast v jiné intervenční studii.
• Předchozí příjem mAb během 6 měsíců nebo pěti poločasů protilátky (podle toho, co je delší), před zahájením studie.
• Imunodeficience způsobená nemocí, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo kvůli lékům, včetně jakékoli kúry glukokortikoidů trvající déle než 2 týdny prednisonu nebo ekvivalentu v dávce 20 mg denně nebo každý druhý den během 6 měsíců před screeningem. Testování na HIV musí být při screeningu negativní.
• Buď aktivní infekce hepatitidou B nebo C v anamnéze nebo pozitivní test na hepatitidu C nebo na povrchový antigen hepatitidy B při screeningu.
• Anamnéza infekce SARS nebo MERS.
• aspartátaminotransferáza, ALT nebo sérový kreatinin nad ULN; bilirubin a ALP >1,5 × ULN.
• Hemoglobin nebo počet krevních destiček pod LLN při screeningu. Počet bílých krvinek nebo neutrofilů mimo normální referenční rozmezí.
• Historie malignity.
• Jakákoli laboratorní hodnota ve screeningovém panelu, která je podle názoru PI klinicky významná nebo by mohla zkreslit analýzu výsledků studie.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech, která by podle PI mohla ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo schopnosti účastníka splnit všechny požadavky studie NEBO pozitivní vyšetření moči na drogy nebo alkohol.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru PI mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení IMP nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.
• Zaměstnanci zadavatele, místa klinické studie nebo jakékoli jiné osoby zapojené do provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci takových jedinců.
• Absence vhodných žil pro odběr krve (IM a IV kohorty) a podání IMP (IV kohorty).