AZD7442 – eine potenzielle Kombinationstherapie zur Prävention und Behandlung von COVID-19

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen des Teilnehmers vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
• Negative SARS-CoV-2 qRT-PCR und/oder serologische Tests vor der Randomisierung.
• Gewicht ≥ 50 kg und ≤ 110 kg beim Screening, einschließlich eines BMI von ≥ 18,0 bis ≤ 30,0 kg/m^2.
• Gesund nach Anamnese, körperlicher Untersuchung und grundlegenden Sicherheitslaborstudien, gemäß dem Urteil des PI.
• Elektrokardiogramm ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening.
• Kann den Nachbeobachtungszeitraum bis Tag 361 abschließen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens 28 Tage vor der Verabreichung von IMP eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum letzten Nachsorgebesuch weiterhin anzuwenden. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des IMP.
• Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des IMP verschlimmert werden.
• Frühere Überempfindlichkeit, infusionsbedingte Reaktion oder schwere Nebenwirkung nach Verabreichung eines mAbs.
• Akute (zeitlich begrenzte) Erkrankung, einschließlich Fieber über 37,5 °C (99,5 °F), am Tag vor oder am Tag der geplanten Verabreichung; Teilnehmer, die wegen einer vorübergehenden akuten Erkrankung ausgeschlossen wurden, können dosiert werden, wenn die Krankheit innerhalb des 27-tägigen Untersuchungszeitraums abklingt, oder sie können einmal erneut untersucht werden.
• Jede medikamentöse Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln oder einer einmaligen Anwendung von Paracetamol, Aspirin, Antihistaminikum oder einer Kombination aus rezeptfreien (OTC) Produkten, die Paracetamol mit einem Antihistaminikum oder einem nichtsteroidalen entzündungshemmenden OTC-Mittel in einer Dosis enthalten gleich oder niedriger als auf der Verpackung empfohlen). Vitamine und andere Nahrungsergänzungsmittel, die nicht neu eingeführt werden, dh mindestens 30 Tage vor der Einschreibung eingenommen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Blutabnahmen von insgesamt mehr als 450 ml (1 Einheit) aus irgendeinem Grund innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
• Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

• SARS-CoV-2 oder COVID-19:

  • Teilnehmer mit einer bestätigten aktuellen oder früheren COVID-19-Infektion vor der Randomisierung.
  • Der Teilnehmer hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit COVID-19 übereinstimmen, z. B. Fieber, trockener Husten, Atemnot, Halsschmerzen, Müdigkeit oder eine bestätigte Infektion durch einen geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme.
  • Jeder frühere Erhalt eines Prüfimpfstoffs oder zugelassenen Impfstoffs, der zur Vorbeugung von SARS CoV-2 oder COVID-19 angezeigt ist, oder erwarteter Erhalt während der Nachbeobachtungszeit der Studie.
• Erhalt von IMP in den vorangegangenen 90 Tagen oder erwarteter Erhalt von IMP während der Nachbeobachtungszeit der Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie.
• Vorheriger Erhalt eines mAb innerhalb von 6 Monaten oder fünf Antikörper-Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Studienbeginn.
• Immunschwäche aufgrund einer Krankheit, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), oder aufgrund von Arzneimitteln, einschließlich einer Glukokortikoidtherapie, die 2 Wochen mit Prednison oder einem Äquivalent in einer Dosis von 20 mg täglich oder jeden zweiten Tag überschreitet, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Der HIV-Test muss beim Screening negativ sein.
• Entweder Vorgeschichte einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder C oder positiver Test auf Hepatitis C oder auf Hepatitis B-Oberflächenantigen beim Screening.
• Vorgeschichte einer Infektion mit SARS oder MERS.
• Aspartataminotransferase, ALT oder Serumkreatinin über dem ULN; Bilirubin und ALP > 1,5 × ULN.
• Hämoglobin- oder Thrombozytenzahl unter dem LLN beim Screening. Leukozyten- oder Neutrophilenzahl außerhalb der normalen Referenzbereiche.
• Geschichte der Malignität.
• Jeder Laborwert im Screening-Panel, der nach Meinung des PI klinisch signifikant ist oder die Analyse der Studienergebnisse verfälschen könnte.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, die laut PI die Beurteilung der Sicherheit oder Fähigkeit des Teilnehmers beeinflussen könnten, alle Studienanforderungen zu erfüllen ODER positives Urin-Drogen- oder Alkohol-Screening.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des PI die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Bewertung des IMP oder die Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Mitarbeiter des Sponsors, des klinischen Studienzentrums oder anderer Personen, die an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienmitglieder dieser Personen.
• Fehlen geeigneter Venen für die Blutentnahme (IM- und IV-Kohorten) und die Verabreichung von IMP (IV-Kohorten).