AZD7442 – potencjalna terapia skojarzona w zapobieganiu i leczeniu COVID-19

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia uzyskane od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Ujemny wynik SARS-CoV-2 qRT-PCR i/lub testów serologicznych przed randomizacją.
• Masa ciała ≥ 50 kg i ≤ 110 kg podczas badania przesiewowego, w tym BMI od ≥ 18,0 do ≤ 30,0 kg/m2.
• Zdrowy na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i podstawowych badań laboratoryjnych bezpieczeństwa, zgodnie z oceną PI.
• Elektrokardiogram bez klinicznie istotnych nieprawidłowości podczas badania przesiewowego.
• Możliwość ukończenia okresu obserwacji do dnia 361.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed podaniem IMP i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności do ostatniej wizyty kontrolnej. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik IMP.
• Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik IMP.
• Wcześniejsza nadwrażliwość, reakcja związana z infuzją lub ciężka reakcja niepożądana po podaniu mAb.
• Ostra (ograniczona czasowo) choroba, w tym gorączka powyżej 37,5°C (99,5°F), w dniu poprzedzającym lub w dniu planowanego dawkowania; uczestnicy wykluczeni z powodu przejściowej ostrej choroby mogą otrzymać dawkę, jeśli choroba ustąpi w ciągu 27-dniowego okresu przesiewowego lub mogą zostać ponownie poddani jednokrotnemu badaniu przesiewowemu.
• Jakakolwiek terapia lekowa w ciągu 7 dni przed Dniem 1 (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych lub jednorazowego zastosowania acetaminofenu, aspiryny, leków przeciwhistaminowych lub kombinacji produktów dostępnych bez recepty (OTC), które zawierają acetaminofen z lekiem przeciwhistaminowym lub niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym OTC w dawce równa lub niższa niż zalecana na opakowaniu). Witaminy i inne suplementy diety, które nie są nowo wprowadzone, tj. przyjmowane przez co najmniej 30 dni przed rejestracją, nie są wykluczone.
• Krew pobrana w ilości ponad 450 ml (1 jednostka) z jakiegokolwiek powodu w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymanie immunoglobuliny lub produktów krwiopochodnych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• SARS CoV-2 lub COVID-19:

  • Uczestnicy z jakąkolwiek potwierdzoną obecną lub wcześniejszą infekcją COVID-19 przed randomizacją.
  • U uczestnika występują kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające COVID-19, np. gorączka, suchy kaszel, duszność, ból gardła, zmęczenie lub infekcja potwierdzona odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przy przyjęciu.
  • Każde wcześniejsze otrzymanie badanej lub licencjonowanej szczepionki wskazanej do zapobiegania SARS CoV-2 lub COVID-19 lub oczekiwane otrzymanie w okresie obserwacji po badaniu.
• Otrzymanie jakiegokolwiek IMP w ciągu ostatnich 90 dni lub oczekiwane otrzymanie IMP w okresie obserwacji po badaniu lub jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym.
• Wcześniejsze otrzymanie mAb w ciągu 6 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania przeciwciała (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem badania.
• Niedobór odporności spowodowany chorobą, w tym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub lekami, w tym jakimkolwiek cyklem terapii glikokortykosteroidami trwającym dłużej niż 2 tygodnie prednizonem lub jego odpowiednikiem w dawce 20 mg dziennie lub co drugi dzień w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Podczas badania przesiewowego test na obecność wirusa HIV musi być ujemny.
• Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie lub dodatni wynik testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
• Historia infekcji SARS lub MERS.
• Aminotransferaza asparaginianowa, ALT lub kreatynina w surowicy powyżej GGN; bilirubina i ALP >1,5 × GGN.
• Hemoglobina lub liczba płytek krwi poniżej DGN podczas badania przesiewowego. Liczba białych krwinek lub neutrofili poza normalnymi zakresami referencyjnymi.
• Historia nowotworów złośliwych.
• Każda wartość laboratoryjna w panelu przesiewowym, która w opinii PI jest istotna klinicznie lub może zakłócić analizę wyników badania.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat, która według PI może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub zdolność uczestnika do spełnienia wszystkich wymagań badania LUB pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu.
• Wszelkie warunki, które w opinii PI mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub zakłócać ocenę IMP lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badań.
• Pracownicy sponsora, ośrodka badań klinicznych lub inne osoby zaangażowane w prowadzenie badania lub członkowie najbliższej rodziny takich osób.
• Brak odpowiednich żył do pobierania krwi (kohorty domięśniowe i dożylne) oraz podawania IMP (kohorty dożylne).