Studie fáze I/II XZP-3287 u metastázujících pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Studie průzkumu jedné látky a kombinace dávek：Pacientem je dospělý muž/žena ve věku 18~70 let; studie fáze II：Pacientem je dospělý muž/žena ve věku ≥ 18 let;
• Studie s eskalací dávky s jedním léčivem ：Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou solidního nádoru, pro který selhala standardní léčba nebo není k dispozici žádná další účinná standardní léčba.

Studie zaměřená na kombinovanou dávku: Pacientky s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory (HR+) a her2-negativními (HER2-) nebyly způsobilé k chirurgické resekci nebo radioterapii za účelem vyléčení a neměly žádné klinické indikace pro chemoterapii, a dostávali endokrinní terapii ≤1 řádek.

Studie fáze II: Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky nevhodný pro operaci nebo radikální radioterapii; HR+ a HER2-; mají lokálně pokročilé onemocnění, které nelze léčit chirurgicky, nebo metastatické onemocnění; pokrok po předchozí endokrinní terapii; alespoň 1 chemoterapeutický režim v předchozím adjuvans nebo metastáze obsahuje paklitaxel nebo kapecitabin; v recidivujícím nebo metastatickém stádiu by neměly existovat více než 2 režimy chemoterapie;

• Alespoň jedna měřitelná léze (na základě RECIST v1.1);
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• se zotavili z akutních účinků terapie (dokud se toxicita nevyřeší buď na výchozí hodnotu, nebo na stupeň 1), s výjimkou reziduální alopecie;
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně;
• Očekávaná délka života pacienta byla zkoušejícím stanovena na ≥12 týdnů;
• Fertilní pacienti mužského nebo ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během období studie a po dobu tří měsíců po poslední studijní medikaci;
• Pacient podepsal informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Studie průzkumu jednotlivých dávek a kombinace dávek：Pacienti se známými nekontrolovanými nebo symptomatickými metastázami do CNS; Studie fáze II: Mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo mít viscerální krizi nebo zánětlivý karcinom prsu.
• Dostali autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění.
• Studie průzkumu jedné látky a kombinované dávky: Jakákoli jiná malignita byla diagnostikována během 3 let před zařazením do studie, kromě bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku, který je adekvátně léčen a onemocnění je stabilní.

Studie fáze II: Mít v anamnéze jakoukoli jinou rakovinu (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud není v úplné remisi bez terapie po dobu minimálně 3 let.

• Subjekt má zhoršenou srdeční funkci nebo srdeční onemocnění s klinickým významem.
• Cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením, včetně anamnézy tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody.
• K velkému chirurgickému nebo chirurgickému zákroku z jakékoli příčiny došlo během 4 týdnů před zařazením.
• Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného onemocnění podle názoru zkoušejícího, které může narušovat hodnocení studie.
• Nekontrolovatelný pleurální výpotek, peritoneální výpotek, perikardiální výpotek během 4 týdnů před prvním podáním (s výjimkou malého množství výpotku zjištěného zobrazovacím vyšetřením).
• Předchozí anamnéza určitých neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
• Chronická aktivní onemocnění HBV, HCV nebo HIV.
• Pacient, který dostal jakýkoli inhibitor CDK4/6 nebo pacienti, kteří plánují operaci, nebo zkoušející určí, že je nutná operace nebo radikální radiační terapie.
• Účast na předchozí léčbě chemoterapií, radioterapií, endokrinoterapií, cílenou terapií, imunoterapií a jakékoli výzkumné studii během 14 dnů před zařazením.
• Během 14 dnů před zařazením do studie byla podána supresní terapie kostní dřeně, jako je GCS-F, EPO nebo krevní transfuze.
• Pacient se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku v této studii.
• Těhotné nebo kojící.
• Výzkumníci se domnívali, že existují případy, které nebyly vhodné pro zařazení.