Et fase I/II-studie af XZP-3287 i metastase i faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Enkeltmiddel og kombinationsdosis udforskningsundersøgelse:Patienten er en voksen mand/kvinde 18~70 år gammel; fase II-studiet:Patienten er en voksen mand/kvinde ≥ 18 år gammel;
• Enkeltstofdosiseskaleringsundersøgelse ：Patienter med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor, for hvilken standardbehandlingssvigt eller ingen yderligere effektiv standardbehandling er tilgængelig.

Udforskning af kombinationsdosis: Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft med hormonreceptorpositiv (HR+) og her2-negativ (HER2-) var ikke kvalificerede til kirurgisk resektion eller strålebehandling med henblik på helbredelse og havde ingen kliniske indikationer for kemoterapi, og modtog endokrin behandling ≤1 linje.

Fase II studiet: Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft diagnosticeret histologisk eller cytologisk ikke egnet til kirurgi eller radikal strålebehandling; HR+ og HER2-; har lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling ved kirurgi eller metastatisk sygdom; fremskridt efter tidligere endokrin behandling; mindst 1 kemoterapiregime i den tidligere adjuvans eller metastase indeholder paclitaxel eller capecitabin; der bør ikke være mere end 2 kemoterapiregimer i det tilbagevendende eller metastatiske stadie;

• Mindst én målbar læsion (baseret på RECIST v1.1);
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
• Er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen (indtil toksiciteten forsvinder til enten baseline eller grad 1) bortset fra resterende alopeci;
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion;
• Patientens forventede levetid blev af investigator bestemt til at være ≥12 uger;
• Fertile mandlige eller kvindelige patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i tre måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering;
• Patienten har underskrevet informeret samtykke før alle forsøgsrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

• Udforskning af enkeltstof og kombinationsdosis: Patienter med kendte ukontrollerede eller symptomatiske CNS-metastaser; Fase II-studiet: Har metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller har visceral krise eller inflammatorisk brystkræft.
• Har modtaget en autolog eller allogen stamcelletransplantation.
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom.
• Enkeltstof- og kombinationsdosis udforskningsundersøgelse: Enhver anden malignitet blev diagnosticeret inden for 3 år før indskrivning, undtagen basalcellecarcinom, pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er tilstrækkeligt behandlet, og sygdommen er stabil.

Fase II-studiet: Har en historie med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in-situ i livmoderhalsen), medmindre den er i fuldstændig remission uden behandling i mindst 3 år.

• Personen har nedsat hjertefunktion eller hjertesygdom af klinisk betydning.
• Cerebrovaskulære ulykker inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive en historie med forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde.
• Større operation eller kirurgisk behandling på grund af en hvilken som helst årsag fandt sted inden for 4 uger før tilmelding.
• Tilstedeværelse af enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom efter investigators mening, der kan forstyrre undersøgelsens vurdering.
• Ukontrollerbar pleural effusion, peritoneal effusion, perikardiel effusion i de 4 uger før den første administration (bortset fra en lille mængde effusion påvist ved billeddiagnostisk undersøgelse).
• En tidligere historie med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
• Kronisk aktive HBV-, HCV- eller HIV-sygdomme.
• Patient, der modtog en CDK4/6-hæmmer eller patienter, der planlægger operation, eller investigatoren bestemmer, at operation eller radikal strålebehandling er påkrævet.
• Deltagelse i en forudgående behandling af kemoterapi, strålebehandling, endokrinoterapi, målrettet terapi, immunterapi og enhver undersøgelse inden for 14 dage før indskrivning.
• Knoglemarvssuppressionsterapi, såsom GCS-F, EPO eller blodtransfusion, blev administreret inden for 14 dage før tilmelding.
• Patient med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i denne undersøgelse.
• Gravid eller ammende.
• Forskerne vurderede, at der var nogle tilfælde, der ikke var egnede til inklusion.