En fase I/II-studie av XZP-3287 i metastase solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Enkeltmiddel og kombinasjonsdoseutforskning: Pasienten er en voksen mann/kvinne 18~70 år gammel; fase II-studien: Pasienten er en voksen mann/kvinne ≥ 18 år gammel;
• Enkeltmiddeldoseeskaleringsstudie: Pasienter med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid svulst som standardbehandlingssvikt eller ingen ytterligere effektiv standardbehandling er tilgjengelig for.

Utforskingsstudie av kombinasjonsdoser: Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med hormonreseptorpositiv (HR+) og her2-negativ (HER2-) var ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling med det formål å helbrede, og hadde ingen kliniske indikasjoner for kjemoterapi, og fikk endokrin terapi ≤1 linje.

Fase II-studien: Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft diagnostisert histologisk eller cytologisk ikke egnet for kirurgi eller radikal strålebehandling; HR+ og HER2-; har lokalt fremskreden sykdom som ikke er mottakelig for kurativ behandling ved kirurgi eller metastatisk sykdom; fremgang etter tidligere endokrin terapi; minst 1 kjemoterapiregime i forrige adjuvans eller metastase inneholder paklitaksel eller capecitabin; det bør ikke være mer enn 2 kjemoterapiregimer i det tilbakevendende eller metastatiske stadiet;

• Minst én målbar lesjon (basert på RECIST v1.1);
• Pasienten har prestasjonsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Har kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen (inntil toksisiteten forsvinner til enten baseline eller grad 1) bortsett fra gjenværende alopecia;
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon;
• Forventet levetid for pasienten ble bestemt av utforskeren til å være ≥12 uker;
• Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i tre måneder etter siste studiemedisinering;
• Pasienten har signert informert samtykke før noen utprøvingsrelaterte aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

• Enkeltmiddel- og kombinasjonsdose-utforskningsstudie: Pasienter med kjente ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser; Fase II-studien: Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller har visceral krise, eller inflammatorisk brystkreft.
• Har mottatt en autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Pasienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom.
• Enkeltmiddel- og kombinasjonsdose-utforskningsstudie: Enhver annen malignitet ble diagnostisert innen 3 år før registrering, bortsett fra basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen, som er tilstrekkelig behandlet og sykdommen er stabil.

Fase II-studien: Har en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen), med mindre i fullstendig remisjon uten behandling i minst 3 år.

• Personen har nedsatt hjertefunksjon eller hjertesykdom av klinisk betydning.
• Cerebrovaskulære ulykker innen 6 måneder før registrering, inkludert en historie med forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag.
• Større operasjon eller kirurgisk behandling på grunn av en hvilken som helst årsak skjedde innen 4 uker før påmelding.
• Tilstedeværelse av enhver alvorlig og/eller ukontrollert sykdom etter etterforskerens oppfatning som kan forstyrre studievurderingen.
• Ukontrollerbar pleural effusjon, peritoneal effusjon, perikardiell effusjon i de 4 ukene før første administrasjon (bortsett fra en liten mengde effusjon påvist ved bildeundersøkelse).
• En tidligere historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
• Kronisk aktive HBV-, HCV- eller HIV-sykdommer.
• Pasient som mottok CDK4/6-hemmere eller pasienter som planlegger kirurgi, eller etterforskeren bestemmer at kirurgi eller radikal strålebehandling er nødvendig.
• Deltakelse i en tidligere behandling av kjemoterapi, strålebehandling, endokrinoterapi, målrettet terapi, immunterapi og enhver undersøkelsesstudie innen 14 dager før innmelding.
• Beinmargssuppresjonsterapi, som GCS-F, EPO eller blodtransfusjon, ble administrert innen 14 dager før registrering.
• Pasient med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i denne studien.
• Gravid eller ammende.
• Forskerne mente at det var noen tilfeller som ikke var egnet for inkludering.