Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nintedanib pro léčbu SARS-Cov-2 indukované plicní fibrózy (NINTECOR)

15. května 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

„Nintedanib pro léčbu SARS-Cov-2 indukované plicní fibrózy“

V současné době není ve Francii schválená léčba COVID-19, a to ani pro akutní fázi, ani pro pozdní chronickou fázi. výzkumník naznačuje, že nintedanib má potenciál blokovat rozvoj plicní fibrózy, je-li zahájen dostatečně včas, aby inhiboval aktivaci mezenchymálních buněk a progresi virem indukované plicní fibrózy. Projevy fibrózy nebo vláknitých pruhů na počítačové tomografii (CT) jsou popsány v COVID-19 (Ye, Eur Radiol 2020). Pan et al pozorovali vláknité pruhy u 17 % pacientů v časné fázi onemocnění (Pan, Eur Radiol 2020). Ye et al pozorovali bronchiektázii u 2 pacientů (15,4 %) a průkaz plicní fibrózy u 3 pacientů (23,7 %) při HRCT provedeném po 4 týdnech (Ye, Eur Radiol 2020). Dlouhodobá data u pacientů s COVID-19 stále chybí a vyšetřovatelé nevědí, kolik pacientů bude mít fibrotické následky akutního onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V současné době mají vyšetřovatelé velmi omezený pohled na dlouhodobé plicní následky po pneumonii COVID-19, zejména u nejtěžších forem vyžadujících hospitalizaci. Časná hrudní HRCT je užitečným nástrojem pro hodnocení pacientů s podezřením na pneumonii COVID-19. Typické znaky evokují onemocnění v epidemickém kontextu, s multifokálními zákalovými opacity, uzlovitými nebo ne, nebo bláznivou dlažbou s konsolidacemi nebo bez nich, s bilaterálním, periferním nebo smíšeným rozložením a postižením zadních zón. CT projevy fibrózy nebo vazivových pruhů jsou popsány u COVID-19. Pan et al pozorovali vazivové pruhy u 17 % pacientů v časné fázi onemocnění. Ye et al pozorovali bronchiektázii u 2 pacientů (15,4 %) a průkaz plicní fibrózy u 3 pacientů (23,7 %) při HRCT provedeném po 4 týdnech. Dlouhodobá data u pacientů s COVID-19 stále chybí a vyšetřovatelé nevědí, kolik pacientů bude mít fibrotické následky akutního onemocnění.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
250

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Anamnéza hospitalizace pro infekci COVID-19 dokumentovaná pozitivní PCR nebo pozitivní sérologií v předchozích 2 až 12 měsících
  • Zákal plic na HRCT zahrnující více než 10 % objemu plic s fibrotickými rysy
  • DLCO≤ 70 % předpokládané hodnoty

Kritéria vyloučení:

  • Preexistující plicní porucha s abnormální HRCT (včetně CHOPN, rakoviny plic nebo plicní fibrózy)
  • Prahové hodnoty laboratorních parametrů:
  • renální insuficience s následujícími kritérii: clearance kreatininu
  • kterékoli z následujících kritérií jaterních testů nad stanovený limit: Celkový bilirubin > 1,5 nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN), s výjimkou pacientů s převážně nekonjugovanou hyperbilirubinémií (např. Gilbertův syndrom). Aspartát nebo alaninaminotransferáza (AST nebo ALT) > 3 × ULN (viz protokol, tabulka 3, str. 34 pro management elevace jaterních enzymů).
  • Nedávná operace s probíhajícím hojením ran (
  • Pacienti se základním chronickým onemocněním jater (Child-Pughovo poškození jater A, B nebo C).

  • Významná plicní arteriální hypertenze (PAH) definovaná kterýmkoli z následujících:

    1. Předchozí klinický nebo echokardiografický důkaz významného pravostranného srdečního selhání
    2. Anamnéza katetrizace pravého srdce vykazující srdeční index ≤2 l/min/m²
    3. PAH vyžadující parenterální léčbu epoprostenolem/treprostinilem.

  • Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, některý z následujících:

    1. Těžká hypertenze, nekontrolovaná léčbou (≥160/100 mmHg), do 6 měsíců od návštěvy 1
    2. Infarkt myokardu do 6 měsíců od návštěvy 1
    3. Nestabilní srdeční angina do 6 měsíců od návštěvy 1.

  • Riziko krvácení, kterékoli z následujících:

    1. Známá genetická predispozice ke krvácení.
    2. Pacienti, kteří vyžadují

    i. Fibrinolýza, plná dávka terapeutické antikoagulace (např. antagonisté vitaminu K, přímé inhibitory trombinu, heparin, hirudin) ii. Vysokodávková protidestičková léčba.

  • Zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru ošetřujícího lékaře narušovalo léčbu.
  • Probíhající nebo minulá antifibrotická léčba pirfenidonem nebo nintedanibem
  • Hypersenzitivita na nintedanib, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku speciality Ofev®
  • Pacienti nejsou schopni bez pomoci porozumět a dodržovat studijní postupy včetně vyplňování dotazníků, které si sami zadali.
  • Žádný písemný informovaný souhlas pacienta
  • Absence příslušnosti k francouzskému sociálnímu zabezpečení
  • Účast na jiném intervenčním výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Nintedanib
Experimentální skupina bude dostávat nintedanib 150 mg BID po dobu 12 měsíců navíc ke standardní péči (SoC). Dávka nintedanibu může být snížena na 100 mg BID v závislosti na toleranci podle vyšetřovatele odpovědného za pacienta. Předepisování léků nebo procedur SoC bude ponecháno na volbě zkoušejícího, který má na starosti pacienta.
Lék: Nintedanib 150 MG [Ofev]
Experimentální skupina bude dostávat nintedanib 150 mg BID po dobu 12 měsíců navíc ke standardní péči (SoC). Dávka nintedanibu může být snížena na 100 mg BID v závislosti na toleranci podle vyšetřovatele odpovědného za pacienta. Předepisování léků nebo procedur SoC bude ponecháno na volbě zkoušejícího, který má na starosti pacienta.
Komparátor placeba: Placebo
Kontrolní skupina bude dostávat Placebo BID po dobu 12 měsíců navíc k SoC. Předepisování léků nebo procedur SoC bude ponecháno na volbě zkoušejícího, který má na starosti pacienta. Standardní péče může zahrnovat plicní rehabilitaci.
Jiný: Placebo
Placebo
Ostatní jména:
  • NaCl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem je posoudit, zda nintedanib zpomaluje progresi plicní fibrózy u pacientů, kteří přežili COVID-19, jak bylo hodnoceno poklesem nucené vitální kapacity (FVC) během 12 měsíců ve srovnání s placebem.
Časové okno: při zařazení a 12 měsíců.
Změna vynucené vitální kapacity za 12 měsíců hodnocená podle roční míry poklesu FVC v celkové populaci
při zařazení a 12 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
porovnejte míru poklesu DLCO za 12 měsíců
Časové okno: při zařazení 6 a 12 měsíců
Míra poklesu DLCO odhadovaná lineární regresí DLCO od výchozí hodnoty do 12 měsíců od měření DLCO při zařazení, 6 a 12 měsíců
při zařazení 6 a 12 měsíců
porovnat cvičební kapacitu ve 12 měsících
Časové okno: ve 12 měsících
Absolutní změna od výchozí hodnoty v testu šestiminutové chůze (6MWT) ve 12 měsících
ve 12 měsících
porovnejte prodloužení plicních opacity pomocí CT (HRCT) po 12 měsících
Časové okno: při zařazení a 12 měsíců
HRCT skóre fibrózy a HRCT rozšíření fibrózy (vizuální a počítačové hodnocení) při zařazení a 12 měsících
při zařazení a 12 měsíců
porovnat změny v kvalitě života související se zdravím
Časové okno: ve 12 měsících
Absolutní změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre v dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire po 12 měsících
ve 12 měsících
porovnat vývoj dušnosti v čase
Časové okno: ve 3, 6, 9 a 12 měsících
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre dušnosti (multidimenzionální profil dušnosti a skóre mMRC) po 3, 6, 9 a 12 měsících
ve 3, 6, 9 a 12 měsících
porovnat změny v depresi a úzkosti v průběhu času
Časové okno: ve 3, 6, 9 a 12 měsících
Absolutní změna od výchozího skóre nemocniční úzkosti a deprese po 3, 6, 9 a 12 měsících
ve 3, 6, 9 a 12 měsících
porovnat změnu biomarkerů poškození plic, plicní hypertenze a zánětu
Časové okno: při zařazení a 12 měsíců
Biomarkerový test (KL-6, NT-proBNP, CRP, D-dimery) při zařazení a 12 měsících
při zařazení a 12 měsíců
prevalence plicní hypertenze při zařazení a 12 měsících
Časové okno: při zařazení a 12 měsíců
Procento pacientů s trikuspidální regurgitační rychlostí > 2,5, 2,8 a 3,4 m/s hodnocené na začátku a po 12 měsících.
při zařazení a 12 měsíců
souvislost mezi genetickou náchylností (polymorfismus MUC5B) a plicní fibrózou u pacientů, kteří přežili COVID-19
Časové okno: při zařazení
Detekce alely MUC5B v ​​riziku při zařazení
při zařazení
bezpečnost nintedanibu
Časové okno: více než 12 měsíců
Výskyt klinických nebo biologických nežádoucích účinků u nintedanibu oproti placebu během 12 měsíců
více než 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Boehringer Ingelheim

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
11. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. května 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • APHP200527

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení