Radioterapie kombinovaná s irinotekanem a apatinibem následovaná protilátkou PD-1 a apatinibem pro pokročilé solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

1. 18-70 let, muži i ženy;
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
3. Patologicky potvrzené recidivující nebo metastatické solidní nádory (rakovina slinivky břišní, kolorektální karcinom, nemalobuněčný karcinom plic, hepatocelulární karcinom, nádory hlavy a krku, karcinom žaludku atd.), které selhaly, nemohly tolerovat nebo postrádaly standardní léčbu;
4. Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního tumoru (RECIST 1.1) alespoň dvě měřitelné léze pro radioterapii; u pacientů s mozkovými metastázami musí být alespoň jedna metastáza mimo mozek;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

6. Funkce hlavních orgánů a funkce kostní dřeně jsou normální a splňují následující požadavky:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/l; (Bez transfuze krve do 14 dnů)
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l;
   3. počet krevních destiček ≥ 90 × 109 / l;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   5. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 násobek ULN; pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5krát ULN;
   6. kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN;
   7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; QTc muž <450ms, žena <470ms;
7. Pacienti, kteří nepodstoupili antikoagulační léčbu, mají mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5násobek ULN. Pacienti léčení celkovou nebo parenterální antikoagulační léčbou by měli být před vstupem do klinické studie alespoň 2 týdny stabilní a výsledky koagulačního testu jsou v mezích lokální léčby;
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením do studie a dobrovolně používat vhodnou metodu antikoncepce během období pozorování a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku; u mužů chirurgická sterilizace nebo souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce během období pozorování a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
9. Toxicita předchozího ošetření byla obnovena na ≤ 1. stupeň (pokud pacient podstoupil operaci, rána by měla být zcela zahojena);
10. Pacienti se dobrovolně účastní a podepisují informovaný souhlas a očekává se od nich dobrá compliance a mohou spolupracovat na výzkumu podle požadavků programu.

Kritéria vyloučení:

1. během 4 týdnů před zařazením podstoupil jakýkoli druh protinádorové léčby, včetně radioterapie, chemoterapie, molekulárně cílené terapie a imunoterapie, nebo se účastnil jiné intervenční klinické studie;
2. Velký chirurgický výkon byl proveden do 4 týdnů před zařazením do studie (s výjimkou malého chirurgického zákroku, jako je umístění cévního vstupu); je nutná chirurgická fixace kostních lézí, které mají být ozařovány, a je indikována mechanická stabilizace;
3. Existuje třetí intersticiální tekutina (jako je velké množství pleurálního výpotku nebo ascites), která má klinické příznaky a nelze ji kontrolovat drenáží nebo jinými metodami;
4. I po lékařské léčbě je hypertenze stále špatně kontrolována (nepřetržité zvyšování systolického krevního tlaku ≥150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku ≥100 mmHg)
5. Trpící nekontrolovanými klinickými symptomy nebo onemocněními srdce, jako je (1) New York Heart Association II a vyšší srdeční selhání; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 1 roku; (4) klinicky významní pacienti se supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií vyžadující klinickou intervenci;
6. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, myokarditidy, nefritidy, hypertyreózy a hypotyreózy (hypotyreóza může být zahrnuta po hormonální substituční terapii), s výjimkou pacientů s vitiligo nebo dětské astma, které se zcela zmírnilo a po dospělosti nevyžaduje žádnou intervenci. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah.
7. Lidé s vrozenými nebo získanými poruchami imunitní funkce, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než spodní limit analytické metody) nebo koinfekce hepatitidou B a C;
8. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou (např. intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před první dávkou;
9. Případy arteriální nebo žilní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
10. měli nebo jste měli jiné systémové malignity v posledních 5 letech (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ a rakoviny vaječníků);
11. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na jakýkoli studovaný lék;
12. Těhotné pacientky, kojící pacientky nebo pacientky s reprodukční schopností nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření;
13. mít jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie a demence;
14. Známé nekontrolované nebo symptomatické aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), projevující se klinickými příznaky, edémem mozku, kompresí míchy, rakovinnou meningitidou, onemocněním pia mater a/nebo progresivním růstem;
15. Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout studované léčivo, jako jsou pacienti s chronickým průjmem (včetně, ale bez omezení, syndromu dráždivého tračníku, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy), střevní obstrukcí a dalšími různými faktory, které ovlivňují podávání a absorpci léčiva;
16. Další okolnosti, o kterých se vyšetřovatel domnívá, že nejsou vhodné pro zahrnutí. Pokud jsou doprovázeny rodinnými nebo sociálními faktory, ovlivní to bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.