Strålebehandling kombineret med irinotecan og apatinib efterfulgt af PD-1 antistof og apatinib til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år, både mænd og kvinder;
2. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1;
3. Patologisk bekræftede tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer (pancreascancer, kolorektal cancer, ikke-småcellet lungecancer, hepatocellulært karcinom, hoved- og halstumorer, mavekræft osv.), der fejlede, ikke kunne tolerere eller manglede standardbehandlinger;
4. I henhold til responsevalueringskriterierne i solid tumor (RECIST 1.1), mindst to målbare læsioner til strålebehandling; for patienter med hjernemetastaser skal der være mindst én metastase uden for hjernen;
5. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;

6. Hovedorganfunktionen og knoglemarvsfunktionen er normale og opfylder følgende krav:

   1. Hæmoglobin ≥ 90 g/l; (Ingen blodtransfusion inden for 14 dage)
   2. Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L;
   3. blodpladetal ≥ 90 × 109 / L;
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   5. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 gange ULN;
   6. kreatinin ≤ 1,5 gange ULN;
   7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; QTc mand <450ms, kvinde <470ms;
7. Patienter, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling, har et internationalt normaliseret forhold (INR) på ≤1,5 ​​og partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN. Patienter, der får total eller parenteral antikoagulantbehandling, skal være stabile i mindst 2 uger, før de går ind i det kliniske studie, og resultaterne af koagulationstesten er inden for grænserne for lokal behandling;
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding og frivilligt bruge den passende præventionsmetode i observationsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; for mænd, kirurgisk sterilisation eller samtykke til at anvende passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Toksiciteten ved at modtage forbehandling er blevet genoprettet til ≤grad 1 (hvis patienten blev opereret, skulle såret være fuldstændig helet);
10. Patienter deltager frivilligt i og underskriver informeret samtykke, og de forventes at have god compliance og kan samarbejde med forskningen i henhold til programkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog enhver form for antitumorbehandling inden for 4 uger før tilmelding, inklusive strålebehandling, kemoterapi, molekylær målrettet terapi og immunterapi, eller deltog i et andet interventionelt klinisk forsøg;
2. Større kirurgi blev udført inden for 4 uger før indskrivning (bortset fra mindre kirurgi, såsom placering af vaskulær adgang); kirurgisk fiksering af de knoglelæsioner, der skal bestråles, er påkrævet, og mekanisk stabilisering er indiceret;
3. Der er en tredje interstitiel væske (såsom en stor mængde pleural effusion eller ascites), som har kliniske symptomer og ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder;
4. Selv efter medicinsk behandling er hypertension stadig dårligt kontrolleret (kontinuerlig stigning i systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg)
5. Lider af ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom (1) New York Heart Association II og derover hjertesvigt; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) klinisk signifikante patienter med supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention;
6. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, inklusive interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme (hypothyroidisme kan inkluderes efter hormonsubstitutionsbehandling), undtagen for patienter med vitiligo eller astma hos børn, der er blevet fuldstændig lindret og ikke kræver nogen indgriben efter voksenalderen. Astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller anden medicinsk intervention, bør også udelukkes.
7. Mennesker med medfødte eller erhvervede immunfunktionsdefekter, såsom human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof positiv, og HCV-RNA er højere end den nedre grænse af analysemetoden) eller samtidig infektion med hepatitis B og C;
8. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler), eller uforklarlig feber >38,5 °C under screening/før første dosis;
9. Hændelser af arteriel eller venøs trombose, der forekommer inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
10. Har haft eller har haft andre systemiske maligniteter inden for de sidste 5 år (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ og ovariecancer);
11. Dem, der er kendt for at være allergiske over for et hvilket som helst studielægemiddel;
12. Gravide patienter, ammende patienter eller patienter med reproduktionsevne er ikke villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
13. Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi og demens;
14. Kendte ukontrollerede eller symptomatiske aktive centralnervesystem (CNS) metastaser, manifesteret af kliniske tegn, cerebralt ødem, rygmarvskompression, cancerøs meningitis, pia mater sygdom og/eller progressiv vækst;
15. Patienter, der ikke er i stand til at sluge undersøgelseslægemidlet, såsom patienter med kronisk diarré (herunder, men ikke begrænset til irritabel tyktarm, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), intestinal obstruktion og andre forskellige faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption;
16. Andre forhold, som efterforskeren mener ikke egner sig til at inddrage. Hvis det ledsages af familiemæssige eller sociale faktorer, vil det påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamlingen af ​​data og prøver.