Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatina u pokročilého karcinomu plic EGFR T790M+ (APPEAL)

Kritéria pro zařazení:

1. Mezi 18 a 75 lety (včetně 18 a 75 let);
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický (STAGE IIIB-IV) NSCLC nepřijímá jednoduchou diagnózu na základě stěru ze sputa;
3. Předchozí genetické testy potvrdily mutace citlivé na egFR a podstoupily jednu nebo dvě generace léčby EGFR TKI. Po lékové rezistenci bylo biopsií nebo testem volné DNA potvrzeno, že je pozitivní na mutaci EGFR T790M.
4. Pacient má alespoň jednu nádorovou lézi, která nebyla ve fázi screeningu podrobena lokální léčbě, jako je ozařování nebo biopsie, a lze ji přesně změřit na začátku, s nejdelším průměrem ≥ 10 mm na začátku (krátký průměr ≥ 15 mm, pokud jsou postiženy lymfatické uzliny Zvolená metoda měření je vhodná pro přesná opakovaná měření a může jím být počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI). Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze a žádná předchozí lokální léčba, jako je ozařování, lze ji akceptovat jako cílové léze pro základní hodnocení nádorových lézí po alespoň 14 dnech diagnostické biopsie.
5. Očekávaná délka života je nejméně 3 měsíce;
6. ECOG skóre: 0-1, bez významného klinického zhoršení v posledních 2 týdnech;
7. Hlavní orgány fungují normálně, to znamená, že splňují následující normy:

standardy rutinního vyšetření krve musí být v souladu s bez krevní transfuze a adjuvantní terapie (14 dní): A. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; B. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; C. Destičky (PLT) ≥100x109/l; D. Celkový bilirubin (TBIL) <1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); E. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <2,5×ULN, pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST<5×ULN; F. Cr<1,25×ULN v séru nebo rychlost vymizení endogenního kreatininu (CCr) > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili tři generace léčby EGFR-TKI;
2. Pacienti se smíšenými složkami malobuněčného karcinomu plic;
3. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým onemocněním, kteří podstoupili paliativní chemoterapii, nebo pacienti s recidivou nádoru a metastázami do 6 měsíců po radikální operaci s adjuvantní chemoterapií;
4. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami, meningeálními metastázami nebo kompresí míchy;
5. Pacienti s předchozí diagnózou intersticiální pneumonie;
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory nejlepší medikaci);
7. se závažným kardiovaskulárním onemocněním: Ⅱ velikost ischemie myokardu a infarkt myokardu, špatná kontrola srdečních arytmií (včetně QTc interfáze muži 450, ženy 470 ms nebo ms nebo vyšší); Podle standardu NYHA Ⅲ ~ Ⅳ srdeční barevná insuficience, překročit odhalenou ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
8. abnormální koagulační funkce (INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 sekundy nebo APTT > 1,5uln), sklon ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba; Poznámka: Za podmínky, že mezinárodní standardní poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5, je povolena nízká dávka heparinu (denní dávka pro dospělé se pohybuje od 66 000 do 12 000 U) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg). preventivní účely.
9. Je přítomna periferní neuropatie ≥CTCAE 2, kromě traumatu;
10. Respirační syndrom (dušnost ≥CTCAE úrovně 2), nekontrolovaný výpotek z serózní dutiny (včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku);
11. Rána nebo zlomenina, která se dlouho nezhojila;
12. Závažné infekce vyžadující systémová antibiotika;
13. dekompenzovaný diabetes mellitus nebo jiné kontraindikace léčby vysokými dávkami glukokortikoidů;
14. Aktivní infekce hepatitidy C a/nebo hepatitidy B (hepatitida B: HBsAg pozitivní s HBV DNA≥500 IU/ml; Hepatitida C: HCV RNA pozitivní);
15. Faktory, které významně ovlivňují perorální absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
16. Během prvních 4 týdnů měl velký chirurgický zákrok nebo těžké traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed;
17. Jakékoli kontraindikace léčby platinou (karboplatinou) a cytotoxickými léky (Pemetrexed);
18. Jiné podmínky, které výzkumník považoval za nevhodné pro zařazení do studie.