EGFR T790M+ 進行肺がんにおけるアルモネルチニブ/ペメトレキセド/カルボプラチン (APPEAL)

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下（18歳以上75歳以下を含む）
2. 組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性（ステージ IIIB ～ IV）が確認された NSCLC は、単純な喀痰塗抹標本に基づく診断を受け入れません。
3. 以前の遺伝子検査ではegFR感受性変異が確認されており、1世代または2世代のEGFR TKI治療を受けていました。 薬剤耐性後、生検または遊離DNA検査によりEGFR T790M変異陽性が確認された。
4. 患者は、スクリーニング段階で放射線や生検などの局所治療を受けていない腫瘍病変を少なくとも 1 つ有しており、ベースラインで正確に測定でき、ベースラインでの最長直径が 10 mm 以上（リンパ節が関与している場合は短直径が 15 mm 以上）である。 )。選択された測定方法は、正確な繰り返し測定に適しており、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) です。測定可能な病変が 1 つだけで、以前に放射線照射などの局所治療を受けていない場合は、その方法を次のとおりとして受け入れることができます。少なくとも 14 日間の診断生検後の腫瘍病変のベースライン評価の対象病変。
5. 平均余命は少なくとも3か月です。
6. ECOG スコア: 0 ～ 1、過去 2 週間に重大な臨床的悪化なし。
7. 主要な臓器は正常に機能します。つまり、次の基準を満たしています。

定期的な血液検査基準は、無輸血および補助療法（14 日間）に従わなければなりません。 A. ヘモグロビン (HB) ≥90 g/L。 B. 好中球の絶対値 (ANC) ≥1.5×109/L; C. 血小板 (PLT) ≥100×109/L。 D. 総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。 E. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×ULN、肝転移を伴う場合、ALTおよびAST<5×ULN； Ｆ．血清Ｃｒ＜１．２５×ＵＬＮ、または内因性クレアチニンクリアランス速度（ＣＣｒ）＞４５ｍｌ／分（コッククロフト・ゴート式）；

除外基準:

1. 3世代にわたるEGFR-TKI治療を受けた患者。
2. 混合小細胞肺癌成分を有する患者。
3. 緩和化学療法を受けた進行性または転移性疾患の患者、または補助化学療法を伴う根治手術後6か月以内に腫瘍の再発および転移のある患者。
4. 症候性の脳転移、髄膜転移、または脊髄圧迫のある患者。
5. 以前に間質性肺炎と診断された患者。
6. コントロールされていない高血圧（最良の薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧≧140 mmHgまたは拡張期血圧≧90 mmHg）。
7. 重度の心血管疾患を伴う：Ⅱ度の心筋虚血および心筋梗塞、不整脈のコントロール不良（QTc間期男性450ミリ秒、女性470ミリ秒以上を含む）；NYHA基準によると、Ⅲ～Ⅳ心不全、または心臓の色明らかな左心室駆出率（LVEF）<50%を超えます。
8. 異常な凝固機能（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒またはAPTT > 1.5μln）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。注：国際基準のプロトロンビン時間比（INR）≤1.5 の条件下では、低用量ヘパリン（成人の 1 日投与量は 66,000 ～ 12,000 U）または低用量アスピリン（1 日投与量 ≤100 mg）が認められます。予防目的。
9. 外傷を除き、末梢神経障害≧CTCAE 2が存在する。
10. 呼吸器症候群（CTCAEレベル2以上の呼吸困難）、制御されていない漿液性腔液貯留（胸水、腹水、心嚢水を含む）。
11. 長い間治っていない傷や骨折。
12. 抗生物質の全身投与が必要な重度の感染症。
13. 非代償性糖尿病または高用量グルココルチコイド療法のその他の禁忌。
14. 活動性C型肝炎および/またはB型肝炎感染（B型肝炎：HBV DNA≧500IU/mLを伴うHBs抗原陽性、C型肝炎：HCV RNA陽性）。
15. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬物の吸収に大きな影響を与える要因。
16. 最初の4週間以内に大手術、重度の外傷、骨折、潰瘍を患った。
17. プラチナ（カルボプラチン）および細胞毒性薬（ペメトレキセド）治療に対する禁忌。
18. 研究者が研究に含めるのが不適切であると判断したその他の条件。