Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interakce kanabidiolu a CES1 u zdravých subjektů

20. června 2024 aktualizováno: University of Florida

Posouzení potenciálu lékové interakce mezi perorálním kanabidiolem (Epidiolex®) a substrátem CES1 methylfenidátem u zdravých dobrovolníků

Navrhovaná studie posoudí potenciál lékové interakce mezi perorálním kanabidiolem (Epidiolex®) a substrátem karboxylesterázy 1 (CES1) methylfenidátem (Ritalin®) u 12 zdravých výzkumných subjektů

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kanabidiol (CBD) je široce využívaný nepsychoaktivní kanabinoid dostupný jako OTC doplněk, složka léčebného konopí a předepsaná léčba dětských epilepsií. Studie in vitro naznačují, že CBD může inhibovat řadu enzymů metabolizujících léky, včetně karboxylesterázy 1 (CES1). Cílem této studie bylo vyhodnotit účinek CBD na dispozice CES1 substrátu methylfenidátu (MPH). Jednalo se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, zkříženou studii zahrnující 12 zdravých subjektů. Každý subjekt požil 750 mg roztoku CBD nebo alternativně roztok s placebem dvakrát denně po dobu 3 dnů, po které následovala další dávka CBD (nebo placebo) a jedna dávka 10 mg MPH a dokončil se sériový odběr krve pro farmakokinetická analýza. Koncentrace MPH a CBD byly měřeny kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
14

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Věk: 21-45 let
  • Pohlaví: muži a ženy (50:50)
  • Rasa nebo etnická příslušnost: žádná omezení
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 až 28 kg/m2 (včetně)
  • Uspokojivé dokončení screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních hodnocení.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči a během účasti ve studii se vyhnout otěhotnění.
  • S výjimkou perorální antikoncepce nesmí subjekty po dobu účasti ve studii užívat léky na předpis nebo volně prodejné léky.
  • Subjekty nesmí po dobu účasti ve studii trvale užívat žádný botanický/výživový doplněk, vitamín nebo energetický nápoj

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost známé alergie, přecitlivělosti nebo nežádoucí reakce na CBD nebo konopí nebo sezamový olej
  • Přítomnost známé alergie, přecitlivělosti nebo nežádoucí reakce na methylfenidát nebo dexmethylfenidát (Focalin®)
  • Anamnéza (během minulého roku) nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, plicního, imunologického, hematologického, endokrinního nebo neurologického onemocnění způsobí, že subjekty nejsou způsobilé pro studii.

  • Přítomnost jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu (aktivního nebo chronického), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva, včetně;

    1. Žaludeční bezoár
    2. Poruchy polykání
    3. Striktury
    4. Fistuly
    5. GI obstrukce
    6. Těžká dysfagie
    7. Crohnova nemoc
    8. Divertikulitida
    9. Pozitivní těhotenský test z moči.
    10. Pozitivní screening léků v moči
    11. Jakékoli souběžné léky na předpis, volně prodejné léky, bylinné nebo jiné doplňky stravy nebo vitamíny během období studie.

Všichni jedinci musí být bez medikace od 7 dnů před zahájením prvního aktivního dne studie až po dobu trvání studie. Toto vylučuje užívání vitamínů, bylinných přípravků a volně prodejných doplňků stravy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: CBD, pak placebo

Subjekty dostávaly třídenní dávku CBD 750 mg perorálně dvakrát denně (podávané jako 7,5 ml roztoku Epidiolex® [100 mg/ml]). Čtvrtý den se všichni jedinci vrátili do centra klinického výzkumu, aby dostali jednu perorální dávku CBD 750 mg (podávanou jako 7,5 ml roztoku Epidiolex® [100 mg/ml]) a jednu 10mg tabletu dl-methylfenidátu (Ritalin® ) orálně v nasyceném stavu (30minutová standardizovaná snídaně).

Po minimální vymývací periodě pěti dnů subjekty dostávaly tři dny perorálně 7,5 ml roztoku Epidiolex® placeba (bez CBD) dvakrát denně. Čtvrtý den se všechny subjekty vrátily do centra klinického výzkumu, kde dostaly jednu perorální dávku 7,5 ml roztoku Epidiolex® placeba (bez CBD) a jednu 10mg tabletu dl-methylfenidátu (Ritalin®) orálně ve stavu nasycení (30 minutová standardizovaná snídaně).
Lék: dl-methylfenidát plus kanabidiol
Subjektům bude podávána jedna 10mg tableta dl-methylfenidátu (Ritalin®) plus 7,5 ml roztoku Epidiolex®
Ostatní jména:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Lék: dl-methylfenidát plus Cannabidiol Placebo roztok
Subjektům bude podávána jedna 10mg tableta dl-methylfenidátu (Ritalin®) plus 7,5 ml roztoku placeba Epidiolex®
Ostatní jména:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Experimentální: Placebo, pak CBD

Subjekty dostávaly tři dny 7,5 ml placebo roztoku Epidiolex® (bez CBD) orálně dvakrát denně. Čtvrtý den se všechny subjekty vrátily do centra klinického výzkumu, kde dostaly jednu perorální dávku 7,5 ml roztoku Epidiolex® placeba (bez CBD) a jednu 10mg tabletu dl-methylfenidátu (Ritalin®) orálně ve stavu nasycení (30 minutová standardizovaná snídaně).

Po minimálním vymývacím období pěti dnů subjekty dostávaly třídenní náběh CBD 750 mg perorálně dvakrát denně (podávané jako 7,5 ml roztoku Epidiolex® [100 mg/ml]). Čtvrtý den se všichni jedinci vrátili do centra klinického výzkumu, aby dostali jednu perorální dávku CBD 750 mg (podávanou jako 7,5 ml roztoku Epidiolex® [100 mg/ml]) a jednu 10mg tabletu dl-methylfenidátu (Ritalin® ) orálně v nasyceném stavu (30minutová standardizovaná snídaně).
Lék: dl-methylfenidát plus kanabidiol
Subjektům bude podávána jedna 10mg tableta dl-methylfenidátu (Ritalin®) plus 7,5 ml roztoku Epidiolex®
Ostatní jména:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Lék: dl-methylfenidát plus Cannabidiol Placebo roztok
Subjektům bude podávána jedna 10mg tableta dl-methylfenidátu (Ritalin®) plus 7,5 ml roztoku placeba Epidiolex®
Ostatní jména:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v geometrickém středním poměru (GMR) maximální koncentrace (Cmax) budou porovnány mezi dvěma podmínkami expozice; tj. methylfenidát + CBD vs methylfenidát + placebo.
Časové okno: 8 hodin
Plazmatické koncentrace methylfenidátu (MPH) pro obě ramena byly stanoveny pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Maximální koncentrace (Cmax) byla hlášena tak, jak byla pozorována u každého subjektu. Poměry geometrického průměru (GMR) Cmax pro MPH byly porovnány mezi dvěma podmínkami expozice, tj. MPH s CBD versus MPH s placebem. Stručně řečeno, pokud 90% interval spolehlivosti (CI) GMR pro Cmax mezi skupinou CBD a skupinou s placebem přesahuje stanovené bioekvivalentní limity FDA 0,8-1,25, výsledek byl interpretován jako DDI. V našem případě by GMR vyšší než 1,25 svědčilo o DDI, protože CBD by narušilo schopnost CES1 účinně metabolizovat MPH, tedy vyšší poměr Cmax MPH v naší skupině CBD ve srovnání s naší skupinou s placebem.
8 hodin
Rozdíly v geometrickém středním poměru (GMR) oblasti pod časovou křivkou 0-nekonečno (AUCinf) pro methylfenidát budou porovnány mezi dvěma podmínkami expozice; tj. methylfenidát + CBD vs methylfenidát + placebo.
Časové okno: 0-8 hodin (určeno), 8 hodin-nekonečno (extrapolováno)
Všechny koncentrace methylfenidátu v plazmě byly kvantifikovány pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz) byla odhadnuta lineární regresí nejmenších čtverců křivky konečné části koncentrace v plazmě (na přirozené logaritmické stupnici). Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace methylfenidátu na čase AUCo-8h byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla. AUC8-inf byla extrapolována použitím poslední pozorované koncentrace MPH (Clast) a jejím dělením λz. AUC0-8 byla přidána k AUC8-inf, aby se získala AUCinf. GMR AUCinf pro MPH byly porovnány mezi dvěma podmínkami expozice, tj. MPH s CBD versus MPH s placebem. Stručně řečeno, pokud 90% interval spolehlivosti (CI) GMR pro Cmax mezi skupinou CBD a skupinou s placebem byl mimo stanovené bioekvivalentní limity FDA 0,8-1,25, výsledek byl interpretován jako DDI. GMR větší než 1,25 by znamenalo DDI.
0-8 hodin (určeno), 8 hodin-nekonečno (extrapolováno)

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace methylfenidátu v plazmě (Cmax) pro ramena s methylfenidátem a CBD a ramena s methylfenidátem a placebem.
Časové okno: 8 hodin
Plazmatické koncentrace methylfenidátu (MPH) pro obě ramena byly stanoveny pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Maximální koncentrace (Cmax) byla hlášena tak, jak byla pozorována u každého subjektu (nejvyšší pozorovaná plazmatická koncentrace methylfenidátu).
8 hodin
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace methylfenidátu (Tmax) pro ramena s methylfenidátem a CBD a ramena s methylfenidátem a placebem.
Časové okno: 8 hodin
Plazmatické koncentrace methylfenidátu (MPH) pro obě ramena byly stanoveny pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Doba do dosažení maximálních plazmatických koncentrací methylfenidátu (Tmax) byla uvedena jako pozorovaná u každého subjektu.
8 hodin
Plocha pod časovou křivkou 0-8 hodin (AUC0-8h) pro methylfenidát pro dvě podmínky expozice; Methylfenidát a CBD a methylfenidát a placebo.
Časové okno: 8 hodin
Všechny koncentrace methylfenidátu v plazmě byly kvantifikovány pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace methylfenidátu na čase AUCo-8h byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla.
8 hodin
Plocha pod časovou křivkou 0-nekonečno (AUCinf) pro methylfenidát pro dvě podmínky expozice pro methylfenidát a CBD a methylfenidát a placebo.
Časové okno: 0-8 hodin (určeno), 8 hodin-nekonečno (extrapolováno)
Všechny koncentrace methylfenidátu v plazmě byly kvantifikovány pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz) byla odhadnuta lineární regresí nejmenších čtverců křivky konečné části koncentrace v plazmě (na přirozené logaritmické stupnici). Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace methylfenidátu na čase AUCo-8h byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla. AUC8-inf byla extrapolována použitím poslední pozorované koncentrace MPH (Clast) a jejím dělením λz. AUC0-8 byla přidána k AUC8-inf, aby se získala AUCinf.
0-8 hodin (určeno), 8 hodin-nekonečno (extrapolováno)
Stanovení poločasu (t1/2) pro methylfenidát pro dvě podmínky expozice pro methylfenidát a CBD a methylfenidát a placebo.
Časové okno: 8 hodin
Všechny koncentrace methylfenidátu v plazmě byly kvantifikovány pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz) byla odhadnuta lineární regresí nejmenších čtverců křivky konečné části koncentrace v plazmě (na přirozené logaritmické stupnici). Eliminační poločas (ti/2) byl poté vypočten pomocí vzorce t1/2 = 0,693/Az.
8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Florida

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Consortium for Medical Marijuana Clinical Outcomes Research

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
25. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. června 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB202002547-A
  • OCR39758 (Jiný identifikátor: UF OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení