Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interakce kanabidiolu a CES1 u zdravých subjektů

20. června 2024 aktualizováno: University of Florida

Posouzení potenciálu lékové interakce mezi perorálním kanabidiolem (Epidiolex®) a substrátem CES1 methylfenidátem u zdravých dobrovolníků

Navrhovaná studie posoudí potenciál lékové interakce mezi perorálním kanabidiolem (Epidiolex®) a substrátem karboxylesterázy 1 (CES1) methylfenidátem (Ritalin®) u 12 zdravých výzkumných subjektů

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kanabidiol (CBD) je široce využívaný nepsychoaktivní kanabinoid dostupný jako OTC doplněk, složka léčebného konopí a předepsaná léčba dětských epilepsií. Studie in vitro naznačují, že CBD může inhibovat řadu enzymů metabolizujících léky, včetně karboxylesterázy 1 (CES1). Cílem této studie bylo vyhodnotit účinek CBD na dispozice CES1 substrátu methylfenidátu (MPH). Jednalo se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, zkříženou studii zahrnující 12 zdravých subjektů. Každý subjekt požil 750 mg roztoku CBD nebo alternativně roztok s placebem dvakrát denně po dobu 3 dnů, po které následovala další dávka CBD (nebo placebo) a jedna dávka 10 mg MPH a dokončil se sériový odběr krve pro farmakokinetická analýza. Koncentrace MPH a CBD byly měřeny kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Věk: 21-45 let
  • Pohlaví: muži a ženy (50:50)
  • Rasa nebo etnická příslušnost: žádná omezení
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 až 28 kg/m2 (včetně)
  • Uspokojivé dokončení screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních hodnocení.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči a během účasti ve studii se vyhnout otěhotnění.
  • S výjimkou perorální antikoncepce nesmí subjekty po dobu účasti ve studii užívat léky na předpis nebo volně prodejné léky.
  • Subjekty nesmí po dobu účasti ve studii trvale užívat žádný botanický/výživový doplněk, vitamín nebo energetický nápoj

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost známé alergie, přecitlivělosti nebo nežádoucí reakce na CBD nebo konopí nebo sezamový olej
  • Přítomnost známé alergie, přecitlivělosti nebo nežádoucí reakce na methylfenidát nebo dexmethylfenidát (Focalin®)
  • Anamnéza (během minulého roku) nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, plicního, imunologického, hematologického, endokrinního nebo neurologického onemocnění způsobí, že subjekty nejsou způsobilé pro studii.

  • Přítomnost jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu (aktivního nebo chronického), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva, včetně;

    1. Žaludeční bezoár
    2. Poruchy polykání
    3. Striktury
    4. Fistuly
    5. GI obstrukce
    6. Těžká dysfagie
    7. Crohnova nemoc
    8. Divertikulitida
    9. Pozitivní těhotenský test z moči.
    10. Pozitivní screening léků v moči
    11. Jakékoli souběžné léky na předpis, volně prodejné léky, bylinné nebo jiné doplňky stravy nebo vitamíny během období studie.

Všichni jedinci musí být bez medikace od 7 dnů před zahájením prvního aktivního dne studie až po dobu trvání studie. Toto vylučuje užívání vitamínů, bylinných přípravků a volně prodejných doplňků stravy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CBD, pak placebo

Subjekty dostávaly třídenní dávku CBD 750 mg perorálně dvakrát denně (podávané jako 7,5 ml roztoku Epidiolex® [100 mg/ml]). Čtvrtý den se všichni jedinci vrátili do centra klinického výzkumu, aby dostali jednu perorální dávku CBD 750 mg (podávanou jako 7,5 ml roztoku Epidiolex® [100 mg/ml]) a jednu 10mg tabletu dl-methylfenidátu (Ritalin® ) orálně v nasyceném stavu (30minutová standardizovaná snídaně).

Po minimální vymývací periodě pěti dnů subjekty dostávaly tři dny perorálně 7,5 ml roztoku Epidiolex® placeba (bez CBD) dvakrát denně. Čtvrtý den se všechny subjekty vrátily do centra klinického výzkumu, kde dostaly jednu perorální dávku 7,5 ml roztoku Epidiolex® placeba (bez CBD) a jednu 10mg tabletu dl-methylfenidátu (Ritalin®) orálně ve stavu nasycení (30 minutová standardizovaná snídaně).
Lék: dl-methylfenidát plus kanabidiol
Subjektům bude podávána jedna 10mg tableta dl-methylfenidátu (Ritalin®) plus 7,5 ml roztoku Epidiolex®
Ostatní jména:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Lék: dl-methylfenidát plus Cannabidiol Placebo roztok
Subjektům bude podávána jedna 10mg tableta dl-methylfenidátu (Ritalin®) plus 7,5 ml roztoku placeba Epidiolex®
Ostatní jména:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Experimentální: Placebo, pak CBD

Subjekty dostávaly tři dny 7,5 ml placebo roztoku Epidiolex® (bez CBD) orálně dvakrát denně. Čtvrtý den se všechny subjekty vrátily do centra klinického výzkumu, kde dostaly jednu perorální dávku 7,5 ml roztoku Epidiolex® placeba (bez CBD) a jednu 10mg tabletu dl-methylfenidátu (Ritalin®) orálně ve stavu nasycení (30 minutová standardizovaná snídaně).

Po minimálním vymývacím období pěti dnů subjekty dostávaly třídenní náběh CBD 750 mg perorálně dvakrát denně (podávané jako 7,5 ml roztoku Epidiolex® [100 mg/ml]). Čtvrtý den se všichni jedinci vrátili do centra klinického výzkumu, aby dostali jednu perorální dávku CBD 750 mg (podávanou jako 7,5 ml roztoku Epidiolex® [100 mg/ml]) a jednu 10mg tabletu dl-methylfenidátu (Ritalin® ) orálně v nasyceném stavu (30minutová standardizovaná snídaně).
Lék: dl-methylfenidát plus kanabidiol
Subjektům bude podávána jedna 10mg tableta dl-methylfenidátu (Ritalin®) plus 7,5 ml roztoku Epidiolex®
Ostatní jména:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®
Lék: dl-methylfenidát plus Cannabidiol Placebo roztok
Subjektům bude podávána jedna 10mg tableta dl-methylfenidátu (Ritalin®) plus 7,5 ml roztoku placeba Epidiolex®
Ostatní jména:
  • Epidiolex®
  • Ritalin®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v geometrickém středním poměru (GMR) maximální koncentrace (Cmax) budou porovnány mezi dvěma podmínkami expozice; tj. methylfenidát + CBD vs methylfenidát + placebo.
Časové okno: 8 hodin
Plazmatické koncentrace methylfenidátu (MPH) pro obě ramena byly stanoveny pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Maximální koncentrace (Cmax) byla hlášena tak, jak byla pozorována u každého subjektu. Poměry geometrického průměru (GMR) Cmax pro MPH byly porovnány mezi dvěma podmínkami expozice, tj. MPH s CBD versus MPH s placebem. Stručně řečeno, pokud 90% interval spolehlivosti (CI) GMR pro Cmax mezi skupinou CBD a skupinou s placebem přesahuje stanovené bioekvivalentní limity FDA 0,8-1,25, výsledek byl interpretován jako DDI. V našem případě by GMR vyšší než 1,25 svědčilo o DDI, protože CBD by narušilo schopnost CES1 účinně metabolizovat MPH, tedy vyšší poměr Cmax MPH v naší skupině CBD ve srovnání s naší skupinou s placebem.
8 hodin
Rozdíly v geometrickém středním poměru (GMR) oblasti pod časovou křivkou 0-nekonečno (AUCinf) pro methylfenidát budou porovnány mezi dvěma podmínkami expozice; tj. methylfenidát + CBD vs methylfenidát + placebo.
Časové okno: 0-8 hodin (určeno), 8 hodin-nekonečno (extrapolováno)
Všechny koncentrace methylfenidátu v plazmě byly kvantifikovány pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz) byla odhadnuta lineární regresí nejmenších čtverců křivky konečné části koncentrace v plazmě (na přirozené logaritmické stupnici). Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace methylfenidátu na čase AUCo-8h byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla. AUC8-inf byla extrapolována použitím poslední pozorované koncentrace MPH (Clast) a jejím dělením λz. AUC0-8 byla přidána k AUC8-inf, aby se získala AUCinf. GMR AUCinf pro MPH byly porovnány mezi dvěma podmínkami expozice, tj. MPH s CBD versus MPH s placebem. Stručně řečeno, pokud 90% interval spolehlivosti (CI) GMR pro Cmax mezi skupinou CBD a skupinou s placebem byl mimo stanovené bioekvivalentní limity FDA 0,8-1,25, výsledek byl interpretován jako DDI. GMR větší než 1,25 by znamenalo DDI.
0-8 hodin (určeno), 8 hodin-nekonečno (extrapolováno)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace methylfenidátu v plazmě (Cmax) pro ramena s methylfenidátem a CBD a ramena s methylfenidátem a placebem.
Časové okno: 8 hodin
Plazmatické koncentrace methylfenidátu (MPH) pro obě ramena byly stanoveny pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Maximální koncentrace (Cmax) byla hlášena tak, jak byla pozorována u každého subjektu (nejvyšší pozorovaná plazmatická koncentrace methylfenidátu).
8 hodin
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace methylfenidátu (Tmax) pro ramena s methylfenidátem a CBD a ramena s methylfenidátem a placebem.
Časové okno: 8 hodin
Plazmatické koncentrace methylfenidátu (MPH) pro obě ramena byly stanoveny pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Doba do dosažení maximálních plazmatických koncentrací methylfenidátu (Tmax) byla uvedena jako pozorovaná u každého subjektu.
8 hodin
Plocha pod časovou křivkou 0-8 hodin (AUC0-8h) pro methylfenidát pro dvě podmínky expozice; Methylfenidát a CBD a methylfenidát a placebo.
Časové okno: 8 hodin
Všechny koncentrace methylfenidátu v plazmě byly kvantifikovány pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace methylfenidátu na čase AUCo-8h byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla.
8 hodin
Plocha pod časovou křivkou 0-nekonečno (AUCinf) pro methylfenidát pro dvě podmínky expozice pro methylfenidát a CBD a methylfenidát a placebo.
Časové okno: 0-8 hodin (určeno), 8 hodin-nekonečno (extrapolováno)
Všechny koncentrace methylfenidátu v plazmě byly kvantifikovány pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz) byla odhadnuta lineární regresí nejmenších čtverců křivky konečné části koncentrace v plazmě (na přirozené logaritmické stupnici). Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace methylfenidátu na čase AUCo-8h byla vypočtena podle lineárního lichoběžníkového pravidla. AUC8-inf byla extrapolována použitím poslední pozorované koncentrace MPH (Clast) a jejím dělením λz. AUC0-8 byla přidána k AUC8-inf, aby se získala AUCinf.
0-8 hodin (určeno), 8 hodin-nekonečno (extrapolováno)
Stanovení poločasu (t1/2) pro methylfenidát pro dvě podmínky expozice pro methylfenidát a CBD a methylfenidát a placebo.
Časové okno: 8 hodin
Všechny koncentrace methylfenidátu v plazmě byly kvantifikovány pomocí metody extrakce kapalina-kapalina a analýzy LC-MS/MS. Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz) byla odhadnuta lineární regresí nejmenších čtverců křivky konečné části koncentrace v plazmě (na přirozené logaritmické stupnici). Eliminační poločas (ti/2) byl poté vypočten pomocí vzorce t1/2 = 0,693/Az.
8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

Consortium for Medical Marijuana Clinical Outcomes Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Markowitz, Pharm.D, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB202002547-A
  • OCR39758 (Jiný identifikátor: UF OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Drogová interakce

Klinické studie na dl-methylfenidát plus kanabidiol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit