Interakce lék-durg SHR3680 s digoxinem, rosuvastatinem vápenatým a metformin hydrochloridem

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí pro vstup do studie splňovat všechna následující kritéria:

1. 18 ≤ věk ≤ 75, muž;
2. ECOG skóre fyzické kondice je 0 ~ 1;
3. Předpokládaná doba přežití je alespoň 3 měsíce;
4. Histologickým nebo cytologickým vyšetřením potvrzený adenokarcinom prostaty (lze zahrnout do populací mHSPC a mCRPC), bez neuroendokrinních nebo malobuněčných charakteristik; CRPC by také měl splňovat následující dvě podmínky :(1) hladina testosteronu v séru kastrace (< 1,7 nmol/ L);(2) biochemická progrese: prostatický specifický antigen (PSA) byl zvýšen třikrát po sobě v intervalu 1 týdne nebo déle a zvýšen o více než 50 % ve srovnání s nejnižší hodnotou dvakrát po sobě, s PSA > 2 g/l. Nebo postup zobrazování: na kostním skenu byly nalezeny 2 nebo více nových lézí nebo lézí měkkých tkání odpovídajících kritériím hodnocení odpovědi solidního tumoru;

5. Funkční úroveň orgánů musí splňovat následující požadavky (do 2 týdnů před rutinním krevním screeningem nebyla podána žádná krevní transfuze ani léčba hematopoetickým růstovým faktorem):

   • ANC ≧ 1,5 x 109 / L;
   • PLT ≧ 80 x 109 / L;
   • Hb > 90 g/l; 1,5 x ULN - TBIL ≦;
   • ALT a AST < 2,5 x ULN;
   • 1,5 x ULN Cr ≦;
   • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. Podle úsudku výzkumníka může vyhovovat experimentálnímu schématu;
7. Navíc v souladu s požadavky regulačních úřadů, výzkumných center a příslušných oddělení a na základě úsudku výzkumných pracovníků budete v případě potřeby testováni na screening COVID-19;
8. Dobrovolně se zúčastníte tohoto klinického hodnocení, rozumíte postupům studie a podepíšete informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou do studie přijaty:

1. Jakákoli předchozí protinádorová terapie (včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku, molekulárně cílené terapie, imunoterapie atd.), kromě terapie ADT, musí být dokončena, dokud doba vymytí prvního podání léku v této studii není < 4 týdny;
2. Naplánujte si během studie jakoukoli jinou protinádorovou terapii;
3. Pro účast v jiných klinických studiích léků je poslední podání léku v této studii méně než 4 týdny od prvního podání léku (s výjimkou pacientů, kteří se již dříve účastnili léčby ADT a byli mimo skupinu a subjekty, které stále poskytují bezplatnou léčbu ADT);
4. Přítomnost intracerebrálních nádorových lézí podle zobrazovací diagnózy;
5. mít v anamnéze epilepsii nebo mít onemocnění, která mohou vyvolat epileptické záchvaty během 12 měsíců před prvním podáním léku v této studii (včetně anamnézy přechodného ischemického záchvatu, mozkové mrtvice (kromě lézí mozkové ischemie zjištěných jednoduchým zobrazovacím vyšetřením), a nutnost hospitalizace s cerebrálním traumatem a poruchou vědomí);
6. Aktivní srdeční onemocnění, včetně těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání a ventrikulárních arytmií vyžadujících lék, během 6 měsíců před prvním podáním léku v této studii;
7. Neschopnost polykat, chronický průjem a ileus, anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo jiné faktory ovlivňující užívání a absorpci léku, jak určí zkoušející;
8. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV (HBsAg pozitivní a počet kopií viru ≥ 500 IU/ml, pozitivní protilátky proti HCV a RNA HCV vyšší než spodní hranice detekce analytickou metodou) a aktivní syfilis;
9. anamnéza imunodeficience (včetně HIV pozitivních, jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience) nebo anamnéza transplantace orgánů;
10. pacientky, které nebyly ochotny používat účinné antikoncepční metody během celého období léčby ve studii a do 3 měsíců po posledním podání;
11. Alergická konstituce, včetně anamnézy těžké lékové alergie nebo lékové alergie;
12. Screening nadměrného kouření v prvních 6 měsících (≥5 cigaret/den) nebo kouření během 48 hodin před první dávkou nebo nepřerušování kuřáků během hlavní studie studie a screening užívání drog v prvních 3 měsících s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivní screening zneužívání drog;
13. má v anamnéze alkoholismus nebo do 6 měsíců před screeningem často pijáci, konkrétně podstatou pití více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 = 285 ml obsahu alkoholu 5% piva nebo 25 ml 40% alkoholového likéru nebo 100 obsah alkoholu ve víně 12 %) nebo do 48 hodin před prvním užitím léku, nebo D - 1 při pozitivním dechovém testu na alkohol nebo tělo nemůže přestat konzumovat alkohol během období studie;
14. Použití jakéhokoli vitaminového produktu, zdravotního produktu nebo byliny 14 dní před prvním podáním;
15. požití grapefruitu nebo produktů z ovocných šťáv, jako je grapefruit, potravin nebo nápojů obsahujících kofein, xanthin nebo alkohol během 48 hodin před užitím studovaného léku; namáhavé cvičení nebo jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku;
16. Do 2 týdnů před prvním vychytáním léku byly použity inhibitory vychytávacího transportéru P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 nebo MATE1/2-K nebo léky ovlivňující sekreci žaludeční kyseliny.(Příloha I);
17. abnormální koagulační funkce ve stádiu screeningu (INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 sekundy nebo APTT > 1,5uln), tendence ke krvácení nebo trombolytická terapie;
18. Pacienti s anamnézou omdlévání jehly nebo krve, mají potíže s odběrem krve nebo nemohou tolerovat punkci žíly pro odběr krve;
19. Doprovodná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžký diabetes, onemocnění štítné žlázy, psychóza atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které by podle úsudku zkoušejícího vážně ohrozily bezpečnost pacienta nebo ovlivnily pacientovo dokončení studie.