Lægemiddel-durg interaktion af SHR3680 med Digoxin, Rosuvastatin Calcium og Metformin Hydrochloride

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. 18 ≤ alder ≤75, mand;
2. ECOG-score for fysisk tilstand er 0 ~ 1;
3. Den forventede overlevelsestid er mindst 3 måneder;
4. Prostataadenokarcinom bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse (kan inkluderes i mHSPC- og mCRPC-populationer), uden neuroendokrine eller småcellede karakteristika; CRPC bør også opfylde følgende to betingelser:(1) serumtestosteronniveau ved kastration (< 1,7 nmol/ L);(2) biokemisk progression: prostata-specifikt antigen (PSA) blev øget i 3 på hinanden følgende gange med et interval på 1 uge eller mere og øget med mere end 50 % sammenlignet med den laveste værdi i 2 på hinanden følgende gange, med PSA > 2 g/L. Eller billeddannelsesfremskridt: 2 eller flere nye læsioner eller bløddelslæsioner, der er i overensstemmelse med evalueringskriterier for solid tumorrespons, blev fundet ved knoglescanning;

5. Organernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk vækstfaktor blev modtaget inden for 2 uger før rutinemæssig blodscreening):

   • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
   • PLT ≧ 80 x 109/L;
   • Hb ≧ 90 g/l; 1,5 x ULN - TBIL ≦;
   • ALT og AST≦2,5×ULN;
   • 1,5 x ULN Cr ≦;
   • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
6. Ifølge forskerens vurdering kan den overholde forsøgsordningen;
7. Derudover skal du i overensstemmelse med kravene fra regulerende myndigheder, forskningscentre og relevante afdelinger og baseret på forskeres vurdering testes for COVID-19-screening, når det er nødvendigt;
8. Meld dig frivilligt til at deltage i dette kliniske forsøg, forstå undersøgelsesprocedurerne og have underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive optaget i undersøgelsen:

1. Enhver tidligere antitumorterapi (herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi osv.), undtagen ADT-terapi, skal afsluttes, indtil udvaskningsperioden for den første lægemiddeladministration i denne undersøgelse er <4 uger;
2. Planlæg at modtage enhver anden antitumorterapi under undersøgelsen;
3. Som forsøgspersoner, for at deltage i andre lægemiddelkliniske forsøg, er den sidste forsøgslægemiddeladministration mindre end 4 uger fra den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse (bortset fra de patienter, der har deltaget i ADT-behandling før og har været ude af gruppen og de forsøgspersoner, der stadig giver gratis ADT-behandling);
4. Tilstedeværelsen af ​​intracerebrale tumorlæsioner i henhold til billeddiagnose;
5. Har en historie med epilepsi eller har sygdomme, der kan fremkalde epileptiske anfald inden for 12 måneder før den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse (herunder en historie med forbigående iskæmisk anfald, hjerneslagtilfælde (undtagen cerebral iskæmi-læsioner fundet ved simpel billeddiagnostisk undersøgelse), og har brug for at blive indlagt med cerebralt traume og bevidsthedsforstyrrelse);
6. Aktiv hjertesygdom, herunder svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og lægemiddelkrævende ventrikulære arytmier, inden for 6 måneder før den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse;
7. Manglende evne til at synke, kronisk diarré og ileus, anamnese med gastrointestinal kirurgi eller andre faktorer, der påvirker stofbrug og absorption som bestemt af investigator;
8. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBsAg-positiv og viruskopital ≥500 IE/mL, HCV-antistofpositiv og HCV-RNA højere end den nedre grænse for påvisning af analysemetoder) og aktiv syfilis;
9. En historie med immundefekt (herunder HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme) eller en historie med organtransplantation;
10. Patienter, der ikke var villige til at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration;
11. Allergisk konstitution, herunder en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelallergi;
12. Screening for overdreven rygning i de første 6 måneder (≥5 cigaretter/dag) eller rygning inden for 48 timer før den første dosis, eller ikke-afbrydelse af rygere under hovedundersøgelsen, og screening for stofbrug i de første 3 måneder med en historie med stofmisbrug eller positiv stofmisbrugsscreening;
13. har en historie med alkoholisme eller inden for 6 måneder før screening ofte drikker, nemlig essensen af ​​at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 = 285 ml alkoholindhold i 5 % øl eller 25 ml 40 % alkohol eller 100 ml vinalkoholindhold på 12%) eller inden for 48 timer før indtagelse af medicinen for første gang at drikke, eller D - 1 i alkoholudåndingstesten positiv, eller kroppen kan ikke stoppe alkoholindtagelsen i løbet af undersøgelsesperioden;
14. Brug af ethvert vitaminprodukt, sundhedsprodukt eller urt 14 dage før den første administration;
15. Indtagelse af grapefrugt- eller frugtjuiceprodukter såsom grapefrugt, fødevarer eller drikkevarer indeholdende koffein, xanthin eller alkohol inden for 48 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet; Anstrengende motion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse;
16. Inden for 2 uger før den første lægemiddeloptagelse blev optagelsestransporter P-GP, BCRP, OATP1B1/1B3 eller MATE1/2-K hæmmere brugt eller lægemidler, der påvirker mavesyresekretionen.(Bilag JEG);
17. unormal koagulationsfunktion på screeningsstadiet (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT>1,5uln), blødningstendens eller trombolytisk terapi;
18. Patienter med en historie med besvimelse af nål eller blod, har svært ved blodopsamling eller kan ikke tolerere venepunktur til blodopsamling;
19. Samtidige sygdomme (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, psykose osv.) eller enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville bringe patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirke patientens gennemførelse af undersøgelsen.